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毛發獵人“達爾文”

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創頭條 |張蕓霖 2022-03-05 12:33 搶發第一評

“雖是毫發技藝,卻是頂上功夫”

曾經放言不再輕易踏入美業的陳育新,最終還是果斷出手,重返美業——加入達爾文細胞生物。

這家在細胞生物領域潛心耕耘十年的科研團隊,最近端出利用生物技術攻克生發難題的產品——毛發液體敷料。

“解決脫發是世界性醫學難題。”浸淫美業17年的80后陳育新是行業達人,談起新事業飽含理性和激情,“我是懷著對技術的崇敬,對效果的認可,毅然投身進來。”

曾經創造了8個月回款18億,以及年度銷售破50億元美業巔峰的前韓束聯合創始人陳育新,自從離開韓束后,他的動向不時牽動著行業目光。這源于他的性格:從不墨守陳規,總是能夠尋找到好機會,并且在別人觀望的時候出手,在別人收拾殘局的時候又卷土重來。

他的行動往往會出乎意料。比如此次出手,投身達爾文細胞生物,同樣讓業界驚訝。

一開始并不順利。他和北京達爾文細胞生物科技有限公司創始人王宇女士是長江商學院校友,但是彼此不認識。在校友的撮合下,二人見面簡單交談后,陳育新對于王同學所言的“是脫發革命性”的產品,認為夸大其詞。

因為攻克脫發是世界性難題。

2022年1月9日,在北京移動互聯網健康服務協會毛發專業委員會主辦的第一屆毛發健康論壇上,中日友好醫院皮膚科毛發醫學中心主任楊頂權教授發布報告稱,脫發中最常見的脫發類型為雄激素性脫發,占比達到95%;其次為斑禿,占比4%——近一個世紀以來,醫學界都在為如何對抗雄激素性脫發而苦苦掙扎。

也是在此次論壇上,北京大學人民醫院皮膚科主任李文海給出當前中國脫發群體驚人的數據,即平均每6個中國人就有一個脫發;男性雄激素性脫發患病率21.3%,女性大約6%,尤其是脫發人群中最小年齡僅為16歲,平均年齡為30.1歲,其中20-33歲居多,“90”后脫發比例高達84%,比上一代的脫發年齡提前20年,低齡化趨勢明顯。

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脫發市場龐大。在韓束擔任聯合創始人期間,陳育新就知道脫發市場比化妝品更剛需、更龐大。離開韓束后,陳育新一直在苦尋生發養發領域的突破,從未發現真正有效的涵蓋所有年齡段產品,往往乘興而去,掃興而歸。

李文海教授指出當前全球醫學界諸多藥物治療,比如口服或涂抹,有一定效果但均差強人意,存在各種問題,即使作用明確的藥物米諾地爾,則存在有依賴性、不能停藥等副作用。

上帝關上一扇門,也在打開一扇窗。李文海教授預測,當前科技發展迅速,利用生物修復技術,解決毛發問題成為可能。

達爾文細胞生物研發數年剛剛推出的生發產品,恰是生物修復技術的最新結晶,將李文海教授所謂“可能”正在變為現實:將毛囊生長因子導入,令受損或休眠毛囊進行自我修復喚醒,再次進入生發循環。

在國內多家醫院所做臨床毛發再生案例及數據顯示,達爾文細胞生物產品安全有效,總有效率達到96.76%(專業臨床機構檢測:毛囊新發增長(區域內毛發量測定)94%;毛囊炎癥抑制效果98%;頭皮油脂抑制效果99%),且無副作用及不良反應,無依賴性,對細發、軟發、稀發,脫發及植發后的毛囊養護,均具有良好的毛囊修復效果——作用于毛發再生的特定功能,讓四處奔波尋找的陳育新,似乎看到了點亮的燈塔。

達爾文細胞生物創始人王宇和首席運營官李建軍對陳育新“三顧茅廬”。在作出決定前,他依然持有質疑并且做了兩個試驗:引薦了兩位好友去達爾文細胞生物體驗,一位男士頭發稀疏,頭頂裸露,一位女士則是發際線后移,額頭稍高。

他們分別在一個月內使用了兩次達爾文生發產品后,效果明顯,目視可見——這頗讓他暗自吃驚。

讓他更為驚艷的還有一個曾供職于互聯網行業十多年的80后男性程序員使用效果。這位患者所患是最常見的“雄激素性脫發”,被號稱脫發之“癌”。其脫發程度被醫院門診定為五級,即前額及頭旋部位整體脫落,中間形成斷帶,脫發面積較大。

這位程序員積極申請參與達爾文生發產品臨床試驗,使用達爾文生發產品,隨著次數增加,有毛囊的部位長出了新發,絨毛一次次變粗變壯,一根增殖多根,多根的變得粗壯,8次之后“枯木逢春”。

經過數月一番考察后,陳育新遂迅速決定,在2021年9月投身達爾文細胞生物,負責由生發項目從達爾文生物體系孵化出來的獨立的復合型企業——達爾文新研,并且下設了兩個子公司,其中營銷公司更以育新命名。

陳育新曾經給自己立下了一個規矩,如果新事業不足以讓其超越之前事業的高峰,根本不予以考慮。他離開韓束后,華麗轉身成為直播帶貨達人。但是,這次毅然放棄MCN,加入達爾文細胞生物公司,頗有“直掛云帆濟滄海”之勢。

他自建團隊,自籌營銷初期資金,出人出錢出力,自己不拿工資,“達爾文的技術創新,已經超出了我們的認知,要知道之前的美業是靠營銷推動,未來的醫美是靠科技推動。我將過去20多年積累的行業資源全部往里面砸。”

“拯救一個毛囊的難度遠遠超過人類在月球上邁出的一步”,雖是毫發技藝卻是頂上功夫。

細胞生物技術革新毛發再生

人類的進步,總是得益于這樣一類人,對未知世界的孜孜不倦地追尋和探索。

在科學界,“未知”被分成兩類:一類是“已知的未知”(known unknown),另一類是“未知的未知”(unknown unknown)。

二者如何區分?舉個簡單的例子,“明知山有虎偏向虎山行,在追尋的過程中卻發現了藏獒”,“虎”就是“已知的未知”,而藏獒屬于“未知的未知”。

相比較而言,“未知的未知”則具有更高級,充滿著不確定性的魅力之美。

達爾文對毛發再生的生長因子“蛋白聚合物”發現,則比較完美闡釋對“未知的未知”追尋之魅。

2018年,達爾文研發主任年輕的高文勇博士在泰國烏汶皇家大學做研究,一個不經意的舉動掀開了攻克脫發醫學史上新的一頁。

2015年,高博士去日本富山大學做神經修復研究,跟隨導師團隊承擔著日本生物技術轉化核心課題,并參與大學實驗中學的健康抗衰老項目。2018年在泰國烏汶皇家大學承擔著泰國皇室的生物技術轉化課題,以及健康抗衰老項目,基本上延續著日本的課題。

在泰國烏汶皇家大學讀博士,跟著泰國兩位導師在實驗室做研究。有一次,他在實驗室給老鼠做基于神經細胞修復的實驗,切開老鼠后腦部。實驗結束后,得把老鼠被切開的傷口再縫起來,一般而言,縫起來的位置留有疤痕。整體實驗結束后,按照一般規程會將這只老鼠進行安樂死。這次,他沒有這么做。他覺得用于實驗的動物可以一項多能,也就是說一只老鼠可以多做幾項實驗,做完一項就處理掉有點兒可惜。基于細胞修復理論的萌發,他想著在傷口上抹一抹手頭在實驗的蛋白聚合物,能否加快傷口愈合。就這么養了一些日子,時常給老鼠抹一抹。忽然有一天他發現,這只老鼠的傷口不僅愈合良好,愈合的傷口皮膚上,竟然長出毛囊。

這勾起了他巨大好奇心:愈合的傷口,怎么會長起了毛囊?

在泰國烏汶皇家大學實驗室偶爾發現老鼠傷口愈合的皮膚上長出了毛囊,讓高博士發出了類似的天問:不是說傷口愈合之后,不會長出毛囊嘛?為何老鼠會?

這個意外的發現讓高博士興奮不已。人類總是享受著這種偶然“發現”。

于是他又做了幾只兔子,把兔子觸須拔下來,分離毛囊放進培養基里養,毛乳頭細胞竟然養出來了,他很開心。于是他進而用雙氧水刺激一下,紫外燈輻照,發現細胞活性在下降,于是再次添加給老鼠傷口愈合用的蛋白聚合物,細胞活性又起來了,還長的不錯。

北京大學人民醫院皮膚科主任李文海指出,所有原因的脫發其實最終可以歸結為:毛囊受損、休眠或閉合。想要毛發健康生長,毛囊健康是基礎。而毛囊健康的關鍵就是激活毛囊基質細胞的驅動力。

高博士似乎窺視到了攻克這個世界難題的鑰匙,在不遠處亮閃著光。

大多數創新科技的宿命,是偶然性存在必然性,

“高博士是站在巨人肩膀上的。”說這句話的,是北京中醫藥大學東直門醫院腦病科主任陳琳副教授,他同時擔任達爾文細胞生物CTO。

這位國際神經修復學會秘書長,在高博讀本科時就帶著他,然后把他推薦給了黃紅云教授。

黃紅云教授擔任國際神經修復學會創始主席,率領的研究團隊主要專注于神經修復學轉化醫學研究,主要貢獻是拓展豐富了神經修復學內涵,推動這一領域從基礎研究進一步向臨床廣度和深度轉化,在國際醫學界首次提出了疼痛神經修復學新概念。

去日本和泰國留學前,高博士一直跟隨黃紅云教授進行神經修復研究,成為他們團隊的重要一員。

高博士對“未知的未知”探究,實際上是建立在“已知的未知”基礎上,也就是說,達爾文攻克脫發的生長因子“蛋白聚合物”并非空穴來風,來自于基礎醫學界對生物技術的理論研究和發展。

比如為什么人會生病?是因為細胞有病變,細胞病變以后組織才會病變,器官因此出現問題,于是就有了疾病。

細胞為什么會病變?產生影響的是兩個,基因和蛋白,并且二者可以相互作用,基因可以控制蛋白,蛋白也可以控制基因。

常規化學藥進入體內后調控蛋白的表達和代謝,讓細胞產生一個舒適的狀態;基因治療就是在基因層面控制蛋白代謝和表達量,達成一個穩態。當前,醫療界的藥物治療基本上是遵循這兩種。

達爾文團隊沒有選擇從基因入手,而是選擇了蛋白組學的研究,直接用蛋白組學來干預細胞環境,激活人體干細胞。正是在這個“已知”的理論下,高博士在經常會異于常規手段去進行研究。

所有人機體內都有干細胞,能否走出窘迫關鍵在于能否把自我機體干細胞激活。像小孩傷口,藥物干預后,容易恢復,如果是老人,藥物干預完后,很長時間難以恢復,或者愈后不理想,這是為什么?在科研領域很多成果來源于問題而并非來自于結果。

比如人的皮膚上面劃破一個傷口以后,它會向下釋放一個信號,這個信號無論是化學信號還是物理信號,皮膚下面的基底層和干細胞層的細胞都會向上增殖分化成皮膚細胞,把舊的表皮細胞給替代。這是人體都有的自我修復機制,但每個人調動基底和干細胞層的能力是不同的。所以同樣是皮膚傷口,小孩的愈合時間短、傷愈后難以見疤痕,老年人愈合時間長、容易有疤痕。

基因調控細胞,蛋白也可以調控細胞,達爾文研發團隊在高博士的帶領下從蛋白入手,順應市場需求一切以轉化為目的,取得了巨大價值的專利技術研發成果,除了在毛發再生領域以外更在難度更大的神經系統領域取得了重大的突破。

比如脫發。大部分脫發患者存在頭皮“血運”問題,最根本的是頭皮上的膠原層慢慢的變薄,變薄后毛囊扎不下去,然后就脫落。膠原層流失了,血管也隨之變細、萎縮,因此有頭發的人剃光頭了沒有那么亮,沒頭發的锃亮,頭皮還會繃很緊。

達爾文細胞生物公司提出的解決方案是,把蛋白聚合物置入進去后對膠原層進行修復,使頭皮里膠原蛋白得到大量表達,達到一定厚度后,隨之毛細血管豐富,血流通暢。緊接著,小的毛囊細胞增殖分裂,頭發就會慢慢長出來。

除了“血運”導致的脫發外,達爾文如何去攻克脫發之癌的“雄性脫發”?

這個難題困擾了整個醫學界。上個世界90年代末期,默沙東摸到了鑰匙。

男性型脫發是因為頭皮中的雙氫睪酮含量增加,使得毛囊逐漸萎縮,頭發變細,頭發數量減少,成為醫學公論。默沙東在1997年推出的5-a還原酶抑制劑(非那雄胺)藥物保法止就是抑制雙氫睪酮濃度,服藥三個月后脫發開始減緩,6-9個月新頭發開始生長,1-2年可達最好療效。這本是一個革命性的創新,但是5-a還原酶抑制劑的主要副作用是少數服藥者會出現性功能減弱,個別病人甚至會出現陽痿,這些對于老年人無所謂,對于青年人卻是一個大問題。

那么,達爾文細胞生物作用機理是什么?他們采用的是“細胞修復,細胞保護,細胞自我調控”三大作用機制。目前大量的臨床數據證明,使用了毛發液體敷料后,能提升毛乳頭細胞和頭皮細胞對雄性激素的耐受程度。

“一堵一疏”,同一目標兩個方向,達爾文新研的頭部液體敷料作用機理與5-a還原酶抑制劑有著異曲同工之妙。

“同時,核心物質可以抗氧化及紫外線造成的氧化自由基堆積,細胞就會進入凋亡狀態。這個物質進入細胞后,直接增強其對自由基增多的耐受,顯著提高抗氧化作用。”高博士說。

細胞治療已經進入全新階段,將細胞技術運用于人體疾病治療、器官修復、抗衰老等場景,已經在逐漸成為現實。也許,用于毛發再生的新研毛發液體敷料可能意味著一個具有劃時代意義的產品就此誕生。

這頗令高博士團隊期待。高博士是90后,他帶領的團隊,是一群年輕的科學工作者,他們身上有著共同的秉性:持有持續的好奇心,富有想象力,不墨守成規,敢于嘗試新鮮事物——這是富有創新精神科學家的優秀品質。

實際上,從實驗室到市場,從科學到技術,從技術到經濟,橫著一道被眾多科技工作者視為畏途的關卡——科技成果轉化。眾多科技工作者的科研成果往往倒在這道關卡前,倒在黎明前。

而幫助達爾文青年科研團隊打通這道關卡的,是一個叫王宇的80后,北京達爾文細胞生物科技有限公司董事長,一個從傳統產業偶然闖入生物科技界的女創業者。

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生物獵人

闖入生物科技領域,是在2009年,王宇尚未而立。在傳統產業搞得風風生水起,她卻琢磨著尋找更有價值、更有尊嚴、值得投身一輩子的“好事業”。

那時,王宇激情澎湃,果敢、颯爽,渾身散放著能量。

幾位畢業于清華大學、出身工科的投資人團隊,打算投入干細胞研究行業,邀約王宇一起玩玩。王宇爽快答應,盡管她對干細胞的知識了解淺薄,就是覺得細胞技術比較神奇,至于能否商業化,如何商業化,何時商業化,于她是空白,其實當時于整個生物技術界都是空白。她選擇了相信這個以友誼為基礎的理工男團。

團隊中的一位合伙人當初選擇干細胞,實際上是出于一份“私心”,或者說一種情結:一位少年玩伴在十多歲就因患白血病去世了。這位少年玩伴去世給他造成很大困惑:為什么白血病這么難治?為什么多少錢都治不好?

源于這個初心,創始團隊打算投資利用干細胞技術攻克白血病再生障礙性貧血,再多的投資也要干。王宇投身進來后,他們成為同一戰壕的戰友,在這個項目后來長達十多年的坎坷路途中,彼此鼓舞、關照和互助。

一入干細胞深似海。跟一些傳統產業的短平快不同,生物科技產業特點是長投資、商業化漫長,這個特點在后來商業化途中,給這個團隊造成很大的困擾。

那時,市場對干細胞的認知還比較淺。團隊選擇投資的是作為國家百人計劃引進的美國歸國一位教授團隊,并在發展的過程中與海軍總醫院等醫療機構進行了臨床技術合作。

在正式啟動項目之前,王宇另一面呈現出來了:大膽假設,小心求證。這種秉性,過去、現在以及未來,給她避開了很多“雷”,也成就了一些具有創新性的成果。

團隊出國考察,去哈佛大學、麻省理工等高校和科研機構,進行一系列論證,如潛在合作的專家聲譽、背景、技術含量等,進行立體式評估。回國后,他們正式啟動了這個項目,并在海軍總醫院建了GMP實驗室,700多平米,整體萬級標準,包括當時最先進的基質細胞培養、制備、儲存等設備,建設了最好的硬件條件,聘請了一批頂級專家,這在當時生物技術圈、醫療圈發出了不小的“響聲”。當時衛生部部長陳竺對這個項目很看好,力推項目上臨床。

他們低估了白血病項目諸多難度。他們免費做臨床的30多位患者,男女老少都有,效果安全、有效,這些患者中一些即使后來去世的,沒有一例是因為白血病本身而病死,是因為其他并發癥,比如腎病、子宮疾病等。不過,他們對每個患者治療成本嚴重預估不足,從預算每位10萬元,在執行中最高的破100萬,并且這些費用全部是公司承擔。

只有投入,沒有收益。

其實,對干細胞臨床治療造成重倉的是后來魏則西事件,導致這個板塊遭遇一刀切的叫停。

項目停滯不前。他們陷入了困境,前景茫然。

行善事,積善緣。正當他們徘徊在前進還是后退之際,畢業于天津醫科大學雙一流學科臨床醫學專業、執業醫師李建軍加入,作為王宇的老友,他參與過多家軍隊醫院生物中心運營,近20年臨床醫療項目運營經驗,全身心加入達爾文填補公司運營能力的不足;清華大學臨床醫學副教授、神經外科副主任醫師陳琳博士加入,激活達爾文在干細胞領域積累的知識產權,順利進入神經修復領域,開辟了一個廣闊的天地。

“我非常認同建軍見解:除了細胞的歸巢性以外一定還有其他可以量化、定性的物質對機體產生正向的作用,既然只有標準化的產品才能變成商品,只有商品才能為人所用所享,那么科研就必須要有人去潛心這一點,只為產品化反推道路,我們不能一直跟say no的政策較勁。”王宇說。

“2016年我們邀請陳琳加入團隊,擔任首席技術官后,整個調整了我們方向。”王宇說,我們總是在關鍵節點碰到合適的人,“我們專注于生物技術成果轉化,用比較直觀的,能夠快速取得成效的。”

從干細胞治療到干細胞成藥設想再到創新生物制劑,達爾文細胞生物開啟了新征程。

當時國內在神經修復領域,只有為數不多的人在研究,以黃紅云教授、陳琳博士等為首。國內赫赫有名的北京天壇醫院、宣武醫院更多關注患者的神經臨床癥狀“康復”,而不是徹底“修復”。也因此,神經外科專家陳琳副教授主政東直門醫院腦病科后,國內前來尋求神經修復的全國患者,絡繹不絕。

他們因此積累了大量的臨床病例,在給患者造福的同時,也在成就這個研發團隊的技術和經驗。

在陳琳實驗室從事研究的高博士順理成章加入達爾文細胞生物公司。于是,就有了數年后達爾文生發產品的誕生。

著名科學家路易.巴斯德說過,“機遇垂青于有準備的人。”

這句話,于王宇而言是如此,長達十多年的生物技術(干細胞)投資與從業,伴隨著市場的認知、成長和成熟,王宇見證了中國細胞生物從技術到商業化的關鍵歷程,同樣也意識到在發展的路上對于毛發再生的質疑還在后面,我們要直面來自于全球的挑戰,不管如何唯有效果才能立于不敗。

于達爾文科研團隊而言也是如此,進入二十一世紀前二十年,中國在生物技術的發力,已經在國際上處于領先地位。達爾文科研團隊應該是中國干細胞臨床應用領域的先驅。

自2002年加入美國FDA,一直擔任基因和細胞治療臨床評審官姚毅先生,對達爾文細胞生物進行了詳盡的調研,認為達爾文全新的具有革命性突破的細胞生物技術應用轉化產物,以及國內巨大的市場和創新環境,達爾文有望在這一個領域開創全球領先的臨床轉化機會。2021年10月,這位美國FDA前評審官受聘達爾文首席外籍顧問。

也許,中國錯過了阿斯匹林、青霉素等一系列革命性化學藥的發明,在大型醫療設備、醫療機器人等諸多板塊,還無法與美國等歐美國家先進技術競爭,但慶幸的是,在生物技術尤其是細胞技術等研發、應用和轉化領域,中國搶下先機。

他們是站在巨人肩膀上。這話沒有錯。也許多少年后,陳琳副教授、高博士等科研團隊,在細胞修復領域,也會成為后來者能夠站立肩膀的“新巨人”。

王宇左手腕部有一朵紋的花,形似荷魯斯之眼。荷魯斯之眼是美麗和神圣的,但于王宇而言,則是別有意味,在潛意識中透露出她的謹慎與果敢。

達爾文科研團隊提煉出蛋白聚合物后,王宇決定用在自己身上觀察疤痕修復效果。

她讓醫生把左手腕部舊疤痕切開,然后涂抹上蛋白聚合物凝膠,觀察愈合效果。在傷口修復過程,每天涂抹,連續涂抹7天,一般正常傷口第7天拆線,王宇在第4天就愈合拆線,還發現愈合的傷口處竟然長出了毛囊,再次佐證了高博士用在老鼠傷口上修復毛囊的效果。過了一年多,在公司團隊做了大量動物試驗后,王宇再次讓醫生切開傷口,檢驗不同濃度的蛋白聚合物對毛囊修復和毛囊細胞激活的狀況。

實驗效果驗證完后,她請紋身師在這個傷疤上紋了荷魯斯之眼。這朵荷魯斯之眼,使走過艱難曲折創業之路的王宇,希望這第三只眼能讓她更清醒地看未來的路、看清各種各樣的人。

目前,達爾文細胞生物基于各領域的一些產品已經報批取證,并且在研發基礎的區分上做了公司的拆分;在公司產品結構壁壘升級上不斷的挑戰難度,用儲備的大量臨床效果轉化出相應的產品,最終公司會更具突破性的創新的關節修復生物耗材、用于神經修復的遠期計劃創新藥物陸續面市……

達爾文細胞生物是誕生于中國的生物獵人,他們既追尋“已指的未知”,更探索“未知的未知”。

天道酬勤,青睞有時刻有準備的人。2022年1月,由清控銀杏管理的國家中小企業發展基金子基金領投,濟南藍天投資有限公司跟投,以1.35億元人民幣對北京達爾文細胞生物科技有限公司完成A+輪。

同樣被王宇稱之為親密戰友的80后投資人,清控銀杏董事總經理陳茂果跟蹤觀察了達爾文細胞生物十多年發展。他透露,這次投資行為,是國家中小企業發展基金子基金繼2019年4500萬A輪投資后的追加投資,投審委全票通過。

這家國家中小企業發展基金子基金在發布公告中稱,北京達爾文細胞生物科技有限公司作為國家高新技術企業,經過10年干細胞臨床轉化應用方面的深耕,于2021下半年完成臨床轉化的突破性驗證,并取得多項國內外核心專利,尤其是在毛囊修復、關節修復、神經修復等三個重要領域的突出表現,奠定了其在生物技術和臨床轉化應用領域的堅實基礎。

資本是挑剔的,也是審慎的。在達爾文細胞生物的項目上,資本的目光更是富有前瞻性。

(完)

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