文丨財(cái)健道，作者丨安富建 尹莉娜，編輯丨尹莉娜

最能代表中國創(chuàng)新藥“License-in”模式的佼佼者——美股和港股上市公司再鼎醫(yī)藥（ZLAB&09688.HK），正在轉(zhuǎn)型蛻變，并面臨新的挑戰(zhàn)。

在業(yè)內(nèi)，再鼎醫(yī)藥以及其確立的“再鼎模式”，成為諸多本土創(chuàng)新藥企近年來效仿與追趕的目標(biāo)。資本市場(chǎng)同樣對(duì)其敞開懷抱。再鼎醫(yī)藥成立3年多后便成功赴美上市，隨后又登陸港股，用3年時(shí)間創(chuàng)下千億市值，令外界驚嘆。

8月10日，再鼎醫(yī)藥發(fā)布2021年第二季度財(cái)報(bào)，Q2實(shí)現(xiàn)銷售收入3690萬美元，相較去年同期的1100萬美元，同比增長235%。

再鼎營收增長迅速，全部來自“License-in”產(chǎn)品貢獻(xiàn)。此外，繼則樂、愛普盾和擎樂三款產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化后，目前還有12種新藥/適應(yīng)癥已進(jìn)入臨床III期試驗(yàn)，即將步入收獲期。

如今，再鼎醫(yī)藥正在突破原有的單一產(chǎn)品引進(jìn)模式，培育自主研發(fā)業(yè)務(wù)。此前其BD選品眼光已經(jīng)得到市場(chǎng)認(rèn)可，但與此同時(shí)，再鼎亦面臨核心產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇、商業(yè)化銷售能力待考、自主研發(fā)短板待補(bǔ)的三大挑戰(zhàn)。

01、醫(yī)保談判將至，核心產(chǎn)品迎戰(zhàn)恒瑞、百濟(jì)

再鼎目前共3款產(chǎn)品上市，自商業(yè)化進(jìn)程開啟以來，其核心產(chǎn)品PARP抑制劑尼拉帕利（則樂）始終貢獻(xiàn)著主要營收。

則樂于2019年12月31日在國內(nèi)獲批，用于對(duì)含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的復(fù)發(fā)性卵巢癌成人患者的維持治療。Q2財(cái)報(bào)顯示，則樂銷售收入達(dá)2340萬美元，雖然與PD-1抑制劑單季過億的體量不可同日而語，但已經(jīng)遠(yuǎn)超再鼎其他上市產(chǎn)品二者之和——愛普盾銷售收入950萬美元，擎樂銷售收入400萬美元。

單一產(chǎn)品“一枝獨(dú)秀”的現(xiàn)象，也體現(xiàn)在此前的財(cái)報(bào)中。2020年，其全年收入為4900萬美元，其中則樂的銷售收入為3210萬美元，是另一款產(chǎn)品腫瘤電場(chǎng)治療儀愛普盾（1640萬美元）銷售收入的2倍。

然而，這款主力產(chǎn)品即將面臨更加嚴(yán)峻的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

目前，國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)4款PARP抑制劑上市，即阿斯利康的奧拉帕利、恒瑞醫(yī)藥的氟唑帕利、百濟(jì)神州的帕米帕利以及再鼎醫(yī)藥的尼拉帕利。

一方面，先行一步的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手過于強(qiáng)大。國內(nèi)首款PARP抑制劑阿斯利康的奧拉帕利（Lynparza）早已于2019年進(jìn)入醫(yī)保，自上市后，已在全球78個(gè)國家被批準(zhǔn)用于治療卵巢癌，76個(gè)國家被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，55個(gè)國家被批準(zhǔn)用于治療胰腺癌。據(jù)阿斯利康財(cái)報(bào)顯示，奧拉帕利銷售額逐年攀升，2020年高達(dá)17.76億美元。2020年得益于奧拉帕利等藥物不俗的市場(chǎng)表現(xiàn)，阿斯利康中國區(qū)收入以53.75億美元，在全球制藥企業(yè)中國區(qū)收入排行榜中排名第一。

另一方面，2021年新一輪醫(yī)保談判將在9-10月期間展開。根據(jù)不久前發(fā)布的公開通知，百濟(jì)神州和恒瑞醫(yī)藥的PARP抑制劑均已通過初審，有望參與今年醫(yī)保談判。

若談判順利，恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州這兩大頭部藥企的PARP抑制劑將在今年被納入國家醫(yī)保目錄。值得注意的是，在幾款產(chǎn)品，4款獲批產(chǎn)品適應(yīng)癥都集中于輸卵管癌、卵巢腫瘤和腹膜腫瘤，在適應(yīng)癥高度重疊的情況下，市場(chǎng)爭(zhēng)奪勢(shì)必將更加激烈。

此外，新一代PARP技術(shù)的發(fā)展，為已上市產(chǎn)品更添一重壓力。7月6日，國家藥監(jiān)局藥審中心CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康在國內(nèi)申報(bào)了繼奧拉帕利之后的第二款PARP抑制劑AZD5305，這是一款PARP1選擇性抑制劑，有望克服已上市PARP抑制劑的副作用，被視為阿斯利康重磅炸彈奧拉帕利的潛在繼任者。

對(duì)比最新一代產(chǎn)品，則樂等初代PARP抑制劑產(chǎn)品紅利期或許好景不長。

02、產(chǎn)品收獲期將至，商業(yè)化能力待驗(yàn)證

盡管主力產(chǎn)品面臨市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，再鼎醫(yī)藥也無法停下“燒錢”的步伐。其目前處于從純License-in模式向“外部引進(jìn)+自主研發(fā)”雙軌發(fā)展的轉(zhuǎn)型期，這意味著需要投入更多資金。

財(cái)報(bào)顯示，再鼎醫(yī)藥成立至今，已通過私募投資和公開上市發(fā)行獲得融資超26.3億美元，折合人民幣超170億元。

2018年~2020年，再鼎醫(yī)藥分別虧損1.39億美元、虧損1.95億美元和虧損2.69億美元。而2021年上半年，再鼎醫(yī)藥凈虧損進(jìn)一步擴(kuò)大至3.96億美元。

2021年上半年，再鼎便在研發(fā)上投入近3.5億美元，同比增長239%，主要用于Mirati、Macro Genics（兩者為生物制藥公司）相關(guān)的新業(yè)務(wù)發(fā)展付款，均記為研發(fā)費(fèi)用；銷售、一般及行政開支為9025.2萬美元，主要由商業(yè)化團(tuán)隊(duì)人員工作及運(yùn)營支出增加所致。

再鼎醫(yī)藥在Q2財(cái)報(bào)中表示，接下來其研發(fā)和商業(yè)化投入還將顯著增加。顯然，再鼎需要更多商業(yè)化產(chǎn)品盡快推出以分擔(dān)壓力。

好在，其目前推進(jìn)的超過25個(gè)產(chǎn)品及候選藥物中，有12個(gè)處于臨床后期。可以說，再鼎醫(yī)藥即將迎來一波產(chǎn)品集中上市的爆發(fā)期。不過，產(chǎn)品上市后的銷售轉(zhuǎn)化，還要取決于其商業(yè)化能力。

此前，再鼎的商業(yè)化主要聚焦院外市場(chǎng)，與商保合作推廣。以擎樂（瑞派替尼）為例，其目前尚未進(jìn)入國內(nèi)醫(yī)保，患者用藥需承擔(dān)高昂的治療費(fèi)用。在美國，它的月費(fèi)用為20萬元人民幣左右。再鼎相關(guān)人士表示，希望將國內(nèi)患者年費(fèi)用降低到50萬元左右。再鼎已經(jīng)與中國初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)、鎂信健康等達(dá)成合作，希望通過商業(yè)保險(xiǎn)、慈善贈(zèng)藥等方式實(shí)現(xiàn)“多方共付”，解決瑞派替尼的落地問題。

隨著越來越多的藥物上市及產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保目錄，再鼎醫(yī)藥的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)規(guī)模正在急劇擴(kuò)張。再鼎相關(guān)人士曾公開表示，則樂在進(jìn)入醫(yī)保目錄以后，其商業(yè)化團(tuán)隊(duì)翻了一倍，因?yàn)橐_拓大量的基層醫(yī)院。但從目前則樂的市場(chǎng)表現(xiàn)來看，其商業(yè)化能力仍待驗(yàn)證。

好消息是，從賬面來看，再鼎醫(yī)藥財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)依然保持健康，截至2021年6月30日，流動(dòng)資產(chǎn)18.09億美元，其中現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物17.67億美元，而流動(dòng)負(fù)債僅1.94億美元，現(xiàn)金流十分充裕。

03、借力外部技術(shù)平臺(tái)，能否補(bǔ)上自主研發(fā)短板？

受惠于獨(dú)特的License-in模式，再鼎醫(yī)藥規(guī)模擴(kuò)張速度遠(yuǎn)超同儕。再鼎港股市值突破千億，再鼎僅花了3年零4個(gè)月。而醫(yī)藥領(lǐng)域“老大哥”恒瑞醫(yī)藥花了近16年，另一家“后起之秀”百濟(jì)神州也超過4年。

然而，這樣超乎常規(guī)的打法也一度引來爭(zhēng)議。有業(yè)內(nèi)人士指出，“License-in模式所獲得的更多的是短期的機(jī)會(huì)，一家優(yōu)秀的生物制藥企業(yè)，其核心競(jìng)爭(zhēng)力仍是強(qiáng)大的自主研發(fā)能力。”

在一眾本土BioTech公司中，大多數(shù)初露鋒芒的創(chuàng)新藥新秀均以自主研發(fā)為主，依靠1-2款重磅產(chǎn)品起家，并逐步充實(shí)管線。例如，君實(shí)生物成立近8年，長期以來僅有一款藥品上市，即PD-1產(chǎn)品——特瑞普利單抗，這也是其業(yè)績(jī)的主要增長點(diǎn)；信達(dá)生物到2020年，其商業(yè)化產(chǎn)品才實(shí)現(xiàn)了從1到4的跨越。

業(yè)內(nèi)有聲音認(rèn)為，License-in模式未來面對(duì)醫(yī)保談判、降價(jià)集采等競(jìng)爭(zhēng)壓力會(huì)非常大。

2021年7月2日，國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）發(fā)布一則《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》征求意見稿，提出“開展以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物研發(fā)”，被解讀為提高創(chuàng)新藥研發(fā)門檻的信號(hào),并引發(fā)業(yè)內(nèi)擔(dān)憂，依靠資本做大的License-in模式藥企的上市申請(qǐng)，或許更多受到阻攔。

7月20日，以License-in形式建立起的海和藥物被上交所科創(chuàng)板上市委暫緩審議，并被要求說明公司會(huì)否改進(jìn)引進(jìn)產(chǎn)品及是否具備獨(dú)立研發(fā)能力。

事實(shí)上，再鼎醫(yī)藥已經(jīng)在試圖補(bǔ)足自身的研發(fā)短板。此次財(cái)報(bào)中，其披露了三個(gè)自研產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度：IL-17新型人源納米抗體，預(yù)計(jì)將發(fā)布全球I期研究的初步數(shù)據(jù)解讀；靶向CD47的經(jīng)改良以降低效應(yīng)物功能的人源化IgG4單克隆抗體ZL-1201，將通過正在進(jìn)行的I期臨床研究中，確定推薦的II期劑量；還有首次披露的靶向CDC7的ZL-2309，將在年底前啟動(dòng)2期概念驗(yàn)證性研究。

不難看出，上述自研項(xiàng)目還都處于早期階段。再鼎醫(yī)藥也并未全部押注于這三款產(chǎn)品。據(jù)悉，再鼎醫(yī)藥正積極與多個(gè)技術(shù)平臺(tái)公司合作，以望“彎道超車”。

例如，再鼎與阿爾脈的合作中，后者具備先進(jìn)的AI技術(shù)、大數(shù)據(jù)能力。再鼎將利用其獨(dú)特的Intelligence DNA編碼化合物庫（iDEL）平臺(tái)，以及相關(guān)設(shè)計(jì)、合成和篩選技術(shù)，共同開發(fā)腫瘤等疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新靶點(diǎn)藥物；在與MacroGenics的合作中，再鼎將利用對(duì)方獨(dú)有的專有的雙親和重靶向DART平臺(tái)進(jìn)行技術(shù)開發(fā)。

真正吸引眼球的，是關(guān)于AI藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的合作。在這方面，再鼎選擇了與領(lǐng)域內(nèi)的首家上市公司Schrodinger。通過其物理計(jì)算藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，Schrodinger將過濾出最好的約1000個(gè)分子，然后通過軟件進(jìn)一步模擬，讓用戶能夠確定最好的分子來推進(jìn)。整個(gè)發(fā)現(xiàn)過程只需2-3年，耗時(shí)僅為傳統(tǒng)方法的一半左右。此計(jì)算平臺(tái)很大程度提高了候選藥物進(jìn)入臨床開發(fā)的效率及可能性。

可以看出，再鼎醫(yī)藥的這些嘗試，均意在發(fā)現(xiàn)更具價(jià)值的創(chuàng)新藥，力求從靶點(diǎn)扎堆的低水平競(jìng)爭(zhēng)中脫身，但實(shí)際效果仍有待長期觀察。

過去7年，再鼎醫(yī)藥的迅速崛起，有人大加贊賞，有人暗暗捏了把汗。監(jiān)管正在趨于嚴(yán)格，資本市場(chǎng)也走向理性，各行各業(yè)莫不如是。面對(duì)新的挑戰(zhàn)，再鼎醫(yī)藥能否穿越身處的湍流之中，且需拭目以待。

注：實(shí)習(xí)生安越洋對(duì)本文亦有貢獻(xiàn)。

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