作者 | 武瑛港? 編輯 | 徐旭

21世紀經濟報道見習記者 武瑛港 吉林報道 “真正的原始創新藥，第一必須是全球首創，第二要得到國際認可，第三應該在國際市場上擁有足夠的市場份額及一定銷售額，以上三點缺一不可。”近日，在第六屆長白山醫藥國際產業發展論壇中，國家新藥咨詢委員朱迅接受21世紀經濟報道采訪時說道。

中信建投證券投行委高級副總裁吳嘉煦也對21世紀經濟報道表示，國內創新藥正處于中早期，仿創結合，創新以me-too類藥物為主，還沒有過渡到成熟的me-better或者first in class階段。“現在上市企業仍以仿制藥企業為主，面臨高額銷售費用問題，拼銷售、拼渠道，但未來一定是拼研發，這是大勢所趨。”

吳嘉煦分析，這是一個發展過程，任何一個創新藥領域，市場大概只允許3-5個me-too藥物存在，必然會倒逼其他企業對me-better和first in calss藥物的研發。

另外隨著未來創新藥研發接近國際水平，國內可能會形成license out和license in相結合的模式，一方面隨著研發水平提高，國內企業可以轉讓自己的管線權益，進行技術溢出，另一方面也會引進更多優質在研管線，豐富國內市場。

“但是就現狀來講，隨著香港18A以及科創板的推出，大量資本流入創新藥行業，資本是逐利的，必然想盡快退出，短期內導致中國創新藥更多走向研發時間短、成功率高的仿創結合模式。” 吳嘉煦說道。

同時朱迅也對21世紀經濟報道指出，目前不只是me-too類藥品進入白熱化競爭，first in class和me better都面臨著很大的挑戰。

對于first in class，其失敗率非常高，從臨床到審批上市，全球成功率不超過8%；對于me-better藥物，雖然first in class不一定是best in class，但是因為研發新藥投入的成本大幅增高，產品上市后被超越的代價太大，所以企業在前期都會不斷進行優化，大部分新藥上市已經85分，后續其他企業再做me-better難度會非常大。“60分的藥品和80分的藥品區別很大，但是85分和90分沒太大區別。”

在國內創新藥存在上述困境的背后，支付端似乎對改良市場環境起到越來越關鍵的作用，與此同時，國內眾多藥企也正面臨如何完從成本中心到利潤中心轉身、從生物科技到生物制藥轉身等問題，如果轉身不成功，這些藥企的命運又會走向何方……

支付端對創新藥市場至關重要

朱迅在上述論壇中分析，目前國內醫藥企業陷入了“低投入”的惡性循環，但國際法規市場醫藥企業的盈利模式非常清楚，即高投入、高利潤，以技術和知識產權建立市場優勢。

實現這樣的市場環境需要有三點保證：一是嚴格的市場準入和監管，要建立科學、規范、透明、穩定的監管政策；二是嚴格的知識產權保護，包括專利延伸、數據保護等；三是適當的醫保支付體系。近年來，前兩點中國已在法規層面和國際接軌，但還存在立法之后的執法、司法、普法以及如何讓從業者發自心底的遵紀守法等問題。

對于第三點醫保支付問題，中國還有很長的路要走。

據了解，我國醫保基金壓力正在持續增大。3月9日，根據國務院消息，國家醫保局局長胡靜林發布文章表示，受多個因素影響，提高醫保收入的空間日漸縮小，同時，不斷增加的慢性病患病人數、不斷加深的老齡化程度、不斷進步的醫藥技術等都在刺激醫療消費增長。財通證券計算機首席分析師趙成曾建立模型預測，到2030年，個人和醫保基金支付占10萬億元左右，較現有規模增長200%。未來8年有可能出現當年醫保基金盈余為負的情況。

但支付端對創新藥市場起著至關重要的作用，朱迅對21世紀經濟報道表示，美國是世界制藥強國，但羅氏、諾華、GSK等跨國藥企都不是美國企業，實際上現在全球創新藥多是美國醫保買單，如果沒有美國醫保，全球的創新藥也不會這么活躍，沒有原創的新藥，也就沒有generic drug（仿制藥）、me-too、me-better以及后續的fast-follow。

中國也有巨大的市場，只要把支付端打通，全球創新藥企都會進來，整個市場水漲船高，也會帶著中國藥企一起發展。但是目前中國創新藥的市場還不完善，所以中國很多創新藥企如果想走原始創新，首選可能還是考慮海外市場。

“藥品是特殊商品，其市場中有五個要素，簡稱‘5P’——即product（產品、藥品）、provider（醫院）、physician（醫生）、patient（患者）、payer（付款者）。現在國內創新藥市場的主要買單方是政府層面的醫保，這就很難形成良性循環的市場氛圍，也很難自由發展或通過市場機制來調節。”朱迅說道。

藥渡咨詢也曾分析，醫保是促進本土創新藥高質量發展的重要杠桿，某種意義上決定了本土創新藥企的發展前景。醫保談判如果“唯低價中選”，短期內節省醫保基金、患者得到實惠，但從長遠來看，本土創新藥企可能會失去可持續發展的能力，對外資藥企的競爭力減弱，之后外企又可以相對從容地制定高價格，因此，如何充分考慮長短期利益的取舍平衡，將成為醫保部門決策者面臨的一個戰略選擇。

與此同時，我國醫保基金也正在面臨巨大壓力，朱迅在論壇中用形象的比喻表示，以前醫保基金是“一桌人吃飯”，現在是“五桌”——以前中國醫保主要保障基本藥物，用于多發病和常見病，現在又新來四桌客人，第一桌是治療癌癥等重大疾病的藥物，第二桌是治療慢性病的新藥好藥，第三桌是兒童用藥，第四桌是用于搶救的藥物，但問題是仍然只有一桌的飯錢。

因此，一方面，有觀點認為發展商業保險，促進創新藥多元化付費模式將成為必然發展趨勢，另一方面，朱迅對21世紀經濟報道表示，中國只有一部分頭部藥企應該做創新藥，其他大部分藥企還是要老老實實專注仿制藥，提高質量、降低價格，但這個過程一定會淘汰一批企業，中國不需要5000家制藥企業，美國也就五六百家，中國2000家足夠，甚至可以再少點。

“根據目前情況判斷，未來幾年國家不太可能大幅增加醫保資金投入，因此企業不要寄希望于中國藥品銷售市場的增長，有可能不增反降，因為醫保還要考慮醫生服務費用問題，所以醫藥行業現狀并不樂觀，大浪淘沙，只有有見地的企業家才能化危機為機會。”朱迅在論壇中說道。

資本退出后，創新藥企命運走向何方

除了支付端困境，國內藥企可能還將面臨資本退出的難題。

朱迅對21世紀經濟報道表示，在仿制藥包括biosimilar類藥物競爭白熱化，me-too、me-better以及后續的fast-follow高度同質化的情況下，資本吃虧了才會退出，目前資本在教育、共享經濟、互聯網領域都已吃虧，但是生物藥企業“死得太慢”，所以還有大批不合格的投資者存在，他們賬面浮盈，但后續可能會遇到大問題。

吳嘉煦接受21世紀經濟報道采訪時表示，近年在國家對醫藥行業大力支持下，醫藥企業融資井噴，2020年在疫情背景下，一級市場醫藥企業融資超過800億，2021年上半年將近440億，而且其中有超過90%的資金流入創新藥企業，創新藥企融資的火爆程度可見一斑。

香港18A和科創板的推出，給未盈利醫藥企業提供了IPO融資渠道，因此資本更加愿意投醫藥企業尤其是創新藥企業，哪怕沒有盈利，上市之后仍然可以退出，所以2020年有將近30家醫藥企業上市。

吳嘉煦分析，資本熱的同時也暴露出兩個問題：一方面，90%資金流入創新藥企，其他仿制藥企業、傳統中藥企業以及缺少獨家核心品種的醫藥企業，發展將受到制約；另一方面，醫藥是資金技術密集型行業，就意味著要有持續資金投入，但部分企業早期虧損，拿不到銀行融資，就只能借助股權融資，但如沒有好的品種，股權融資亦會受到影響，因此歸根結底企業還是要注重自己的“內功”，提升研發能力。

朱迅對21世紀經濟報道表示，現在大部分醫藥行業投資者都還不合格，部分頭部投資者資本力量較強，可能會把后續的投資者變成“韭菜”，更重要的是可能也把創業者變成“韭菜”，即使這些創業者的公司已上市，如果完不成三個轉身，他們將無法收回長達十幾年的時間成本和機會成本。

朱迅分析，第一個轉身是如何從cost center（成本中心）變成profit center（利潤中心），雖然18A和科創板推出后有很多藥企上市，估值10-30億美元，也有很多藥企投前估值5億美元左右，但未來5-8年能完成從成本中心到利潤中心轉化的企業或許并不多。

第二個轉身是如何從biotech（生物科技公司）變成biopharma（生物制藥公司），甚至是biopharmaceutical（自身擁有生產能力的生物藥企），有數據顯示，美國在1980年至2020年40年間，真正成長起來的biopharma或biopharmaceutical不超過0.5%，因為biotech只做研發，但后續需要整個銷售體系來支撐。

“問題是大部分創業者都是技術背景出身，對市場不了解，現在資本把他們吹到很高的位置，資本撤出后，他們就成韭菜了。” 朱迅說道。

第三個轉身是現在很多醫藥企業從市值看是大公司，但其實是小公司，絕大部分透支了8-10年的發展期，該如何從市值的大公司變成實質的大公司，過程中有一點風吹草動，這些企業就會面臨危機。

高特佳弘瑞投資董事長黃青認為，現在醫藥熱點層出不窮，大量資金在追逐和涌進行業，隨便一個醫藥類，哪怕是很早期的企業估值價格也不菲。普華資本合伙人汪軍曾表示，近三年中國醫療企業IPO數量達到118家，2020年一季度疫情背景下，全球醫療健康行業融資金達到120億美元，主要集中在生物醫藥和數字醫療，但同期其他產業獲得的投資很少。

朱迅對21世紀經濟報道分析，在泡沫之下，所有人都瘋狂，如果完不成轉身，藥企將面臨三個命運：

第一個命運是持續融資，在納斯達克、18A、科創板接連上市，如果最后錢花沒了，還沒有完成轉身，企業就將面臨第二個命運，被大公司收購，美國市場每年有2000億美元的行業資本進行兼并收購，但是中國市場可能連20億美元都沒有，如果無法被收購，就將面臨第三個命運，公司解體，將部分有價值的項目賣給跨國藥企。

對于在未來5-8年完不成轉身，并且既沒有持續融資能力，又沒有被大公司收購實力的biotech公司來說，逐步“升華”將是其主要選擇路徑。“跨越升華”意味著由me-too、biosimilar、 fast follow、license in向差異化、多元化、國際化發展。

“部分大型跨國藥企把自己的R&D Center（研發中心）砍掉，目的就是尋找在全球市場有價值的項目進行投資和合作，但國內企業產品同質化這么嚴重，現在的me-too、me-better、biosimilar他們會要嗎？即使是fast follow也必須比其他產品快很多、好很多，才能在國際市場中有價值。”朱迅說道。