2021年1月12日，中國生物制藥行業(yè)再創(chuàng)新紀錄！百濟神州今日宣布與全球制藥巨頭諾華就其自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達成合作與授權(quán)協(xié)議，首付款高達6.5億美元，為迄今為止首付金額最高的國內(nèi)藥物授權(quán)合作項目，總交易金額超過22億美元，創(chuàng)下目前國內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高紀錄。這是繼2019年澤布替尼在美國獲得FDA批準上市、實現(xiàn)“零的突破”后，百濟神州創(chuàng)造的本土抗癌新藥“出海”的又一里程碑事件。

強強聯(lián)合，全球品質(zhì)國產(chǎn)PD-1單抗“出海”提速

作為百濟神州自主研發(fā)的一款1類新藥，替雷利珠單抗曾獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）優(yōu)先審評資格，于2019年12月在國內(nèi)獲批上市，用于治療復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。2020年4月，替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的第二項適應癥獲得批準。目前，替雷利珠單抗還有三項新適應癥上市申請已被受理，包括一項聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者、一項聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者以及一項用于治療既往接受過治療的不可切除肝細胞癌患者的適應癥。2020年底，替雷利珠單抗被成功納入最新版國家醫(yī)保藥品目錄，為國內(nèi)腫瘤患者帶去可負擔的治療新選擇。

此次百濟神州與全球制藥巨頭諾華的強強聯(lián)手，將使這款具備國際品質(zhì)且價格合理的本土抗癌新藥加速走向全球，惠及更多患者。據(jù)悉，此次合作與授權(quán)涉及的國家包括美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本。雙方將在上述國家對替雷利珠單抗進行共同開發(fā)，其中諾華將在過渡期后負責注冊申請，并在獲得批準后開展商業(yè)化活動。此外，雙方均可在全球范圍內(nèi)開展臨床試驗以評估替雷利珠單抗聯(lián)合其他抗腫瘤療法的潛在用藥組合；百濟神州可在北美地區(qū)共同進行產(chǎn)品銷售，其中部分運營資金將由諾華提供。

?根據(jù)協(xié)議，百濟神州將獲得6.5億美元的首付款，并有資格在達到注冊里程碑事件后獲得至多13億美元的付款、在達到銷售里程碑事件后獲得2.5億美元的付款，另有資格獲得替雷利珠單抗在授權(quán)地區(qū)未來銷售的特許使用費。根據(jù)協(xié)議，百濟神州將負責為正在開展的替雷利珠單抗臨床試驗提供資金，諾華將在授權(quán)地區(qū)為新開展的注冊性、橋接或藥品上市后的研究提供資金，每一方將負責為各自用于評估替雷利珠單抗聯(lián)合公司或第三方藥物開展的臨床試驗提供資金。雙方將保留其自主開發(fā)產(chǎn)品聯(lián)合替雷利珠單抗用藥組合的全球商業(yè)化權(quán)利。

結(jié)構(gòu)優(yōu)化，替雷利珠單抗全球化再迎重要里程碑

作為目前唯一在抗體Fc段進行改造的PD-1單抗，替雷利珠單抗自研發(fā)之初即定位于全球市場。據(jù)資料顯示，替雷利珠單抗是最早在海外開展臨床試驗且目前擁有全球臨床試驗數(shù)量最多的國產(chǎn)PD-1單抗，目前共有15項注冊性臨床試驗在全球展開，已在全球入組7,700多例患者，其中包括中國大陸以外20個國家和地區(qū)的約2,500例患者。2020年11月，替雷利珠單抗對比多西他賽針對接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進展的二線或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的全球3期臨床試驗（RATIONALE 303研究）宣布達到中期分析主要終點。這是替雷利珠單抗首項取得積極結(jié)果的全球關鍵性臨床試驗，替雷利珠單抗也成為全球唯一取得晚期非小細胞肺癌一線聯(lián)合化療及二線單藥治療全人群獲益的抗PD-1/L1抗體藥物。

百濟神州聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官歐雷強先生（John?V. Oyler）表示：“我們很高興能與諾華達成合作，進一步對替雷利珠單抗在多項聯(lián)合用藥方案和適應癥拓展?jié)摿M行評估。諾華擁有獨特的抗腫瘤產(chǎn)品組合和研發(fā)管線，是腫瘤領域公認的領軍者。替雷利珠單抗的全球研發(fā)項目廣泛，為這項重要合作奠定了堅實基礎。我們期待與諾華攜手，將這款具備潛在差異化的抗PD-1抗體藥物推向全球。”

初心不改，百濟神州十年全球研發(fā)之路獲行業(yè)認可

?作為一家根植中國的全球性生物制藥企業(yè)，百濟神州自成立之初，始終堅持走自主研發(fā)的全球化發(fā)展道路，力爭做出贏得國際認可的全球好藥。近年來，公司在研發(fā)投入上的平均增長率超過120%，僅2019年的研發(fā)投入就高達65億元人民幣。過去十年間，百濟神州已成功將兩款自主研發(fā)的抗癌新藥澤布替尼和替雷利珠單抗推向市場，其第三款自主研發(fā)的抗癌新藥帕米帕利也已被CDE納入優(yōu)先審評，獲批在即。此外，百濟神州還已將11款自主研發(fā)的管線藥物推向臨床階段。

?如今百濟神州已在全球打造了一支超過1500人的臨床開發(fā)團隊，僅在中國，臨床開發(fā)團隊的規(guī)模就超過900人，是目前國內(nèi)規(guī)模最大的專注于腫瘤創(chuàng)新藥物開發(fā)的團隊之一。目前，百濟神州共有70余項臨床試驗在中國和全球范圍內(nèi)開展，其中包括27項關鍵性或有望實現(xiàn)注冊的臨床試驗，覆蓋全球五大洲的40個國家和地區(qū)，已招募患者和健康受試者超過10,000人。

從自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼在美國獲得FDA批準上市，實現(xiàn)中國本土抗癌新藥出?！傲愕耐黄啤埃脚c安進公司達成全球戰(zhàn)略合作，再到與諾華合作推進替雷利珠單抗出海，百濟神州的發(fā)展歷程不僅是近年來中國本土創(chuàng)新藥企崛起與壯大的縮影，更折射出全球醫(yī)藥工業(yè)界對百濟神州堅持走自主研發(fā)的全球化發(fā)展道路及強勁研發(fā)實力的巨大認可。伴隨著澤布替尼、替雷利珠單抗的出海，中國的創(chuàng)新藥有望惠及更多全球患者，為中國制藥在全球贏得更多贊譽及更強話語權(quán)。

圖注：近期中國PD-1/L1單抗License?out案例