圖片來源@視覺中國

文 | vb動脈網

2020年，癌癥早篩市場迎來了飛躍式發展，諾輝健康、康立明生物、鹍遠基因等多家企業單筆融資額過億，重點布局癌癥早篩賽道的泛生子、燃石醫學都在納斯達克成功上市，因美納以80億美元收購Grail，國內首個基因檢測癌癥早篩三類證誕生……這些大事件密集在2020年發生，昭示著癌癥早篩賽道已經成為行業熱點，從技術研發階段發展至產品商業化階段，企業邁入收獲期。

動脈網梳理、總結了2020年癌癥早篩市場投融資數據、產品、技術、商業模式等核心要素變化，得到了以下信息：

1、大量資本涌入癌癥早篩賽道，10筆融資額過億，資本會逐漸向頭部企業聚集；

2、頭部企業進入上市期，兩家腫瘤精準醫療企業走向上市，諾輝健康港股交表，有望誕生一家以癌癥早篩為核心收入來源的基因檢測癌癥早篩上市企業；

3、首個基因檢測癌癥早篩注冊證誕生，合規化將成為市場主流，企業需重視產品報證工作；

4、大規模前瞻性研究增多，行業發展進一步成熟；

5、ctDNA是現階段下熱門的早篩標志物，多組學將在癌癥早篩場景中扮演重要角色；

6、體檢中心是現階段癌癥早篩產品重要的銷售渠道，要重視意見領袖的力量。

共17筆融資，11筆融資額過億

癌癥早篩產品用在癌癥早期或癌前病變的早期檢測和預警，對進行癌癥早期篩查和早診早治，仍然是降低死亡率的最有效方法。

廣義上的癌癥早篩橫跨影像學、病理學等多個學科，檢查手段多樣化，包括細胞學檢查、影像檢查、內窺鏡檢查、組織活檢、液體活檢等。本文僅討論基于基因檢測和液體活檢技術的癌癥早篩。

動脈網統計了2020年1月到2020年12月期間癌癥早篩市場的投融資情況，共統計到16家有明確早篩業務布局的企業完成了17筆融資，累積融資金額約為63億人民幣（計算規則：匯率換算按1美元 = 6.57人民幣，數千萬元按1000萬元計算，數億元、逾億元按1億元計算）。

2020年癌癥早篩市場融資數據列表（數據來源：動脈橙）

今年，大量資本涌入癌癥早篩賽道。16家完成融資的企業中，共有10家企業單筆融資額超過億元，有的企業在A輪、B輪就完成了億元融資，足見資本對這一賽道的重視。諾輝健康更是在一年內完成了2筆金額過億元人民幣的融資，成為了2020年癌癥早篩細分賽道的“融資王”。未來，資本會逐漸向頭部企業聚集。融資金額在千萬元人民幣級的則有5家，均集中在早期融資階段。

從融資輪次來看，2020年癌癥早篩賽道以A輪和B輪為主，行業依然有著較大的成長空間。

已經上市的企業有燃石醫學和泛生子，兩家企業均是腫瘤精準醫療企業，業務線覆蓋腫瘤早篩早診、治療、全周期，癌癥早篩尚未成為公司的核心收入來源。近期，兩家企業均公布了2020Q3季報。

2020年第三季度燃石醫學實現銷售收入1.24億元，同比和環比分別增長19.4%和15.8%。中心實驗室模式（收樣模式）依然是燃石的主要收入來源，收入占比73%，同比和環比增速均超過20%。

泛生子在2020年第三季度銷售收入同比和環比分別增長37.6%和10.1%，達到1.1億元，公司的業務分為三大板塊，IVD、LDT和科研服務收入占比分別是26.9%、63.8%和9.3%。其中，IVD業務板塊在Q3同比增長最快，同比和環比增長分別是217.3%和65.9%，主要源于GenetronS5測序儀以及Lung 8 Assay的銷售增長。

同時，燃石醫學和泛生子都非常重視癌癥早篩項目的推進。

11月，燃石醫學公布了DNA甲基化癌癥早篩檢測技術ELSA-seq的最新數據。在針對六種癌癥（肺癌、結直腸癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、食管癌）早期樣本的一項研究中，ELSA-seq達到了約98%的特異性和81%的敏感性。同時，燃石還計劃未來推出一款9癌種（增加胃癌，肝膽癌和頭頸癌）篩查的泛癌種早篩產品。

泛生子則重點布局肝癌早篩。9月，泛生子基于高通量測序技術（NGS）的肝細胞癌早篩液體活檢產品HCCscreen?被FDA授予“突破性醫療器械”認定。數據顯示，HCCscreen特異性達到 98%的情況下，靈敏度穩定在93%以上。

同樣值得關注的是，11月，諾輝健康向港交所遞交了上市申請，國內有望誕生一家以癌癥早篩為核心收入來源的基因檢測癌癥早篩上市企業。

從16家企業布局的癌種來看，腸癌早篩依然是熱門投資賽道，共有9家布局腸癌早篩的企業獲得融資。在腸癌早篩市場扎根多年的諾輝健康、康立明生物、鹍遠基因都在今年獲得了大額融資。此外，在今年9 月宣布正式布局癌癥早篩市場的吉凱基因，也是以腸癌作為切入點。同樣的，吉凱基因也受到了資本的青睞，完成近4億元人民幣C輪融資。

宮頸癌、肝癌、肺癌的熱度也較高。腸癌、宮頸癌、肝癌、肺癌均具備3個條件：發病率高、早期治愈率高、現有篩查手段存在一定缺陷。因此，選擇需求大，可以臨床干預，以及能夠研發出比現有手段更具優勢產品的癌種，這樣的企業更受資本市場的看好，能夠迅速在市場上占據有利地位。

此外，泛癌種篩查也是資本關注的熱點，今年共有7家布局泛癌種早篩的企業獲得融資。與單癌種篩查主要面向高危人群不同，泛癌種早篩主要針對健康人群，可以實現多種癌癥同時檢測，在仍舊嚴峻的腫瘤防治工作面前，泛癌種早篩和單癌種早篩形成互補，都是降低癌癥發病率和死亡率的利器。

基因檢測癌癥早篩注冊證誕生，合規化將成主流

2020年，癌癥早篩產品迎來了重大突破，國內誕生了首個基因檢測癌癥早篩注冊證。11月，諾輝健康研發的腸癌早篩產品常衛清正式獲得國家藥品監督管理局頒發的創新三類醫療器械注冊證，實現了癌癥基因檢測早篩領域的“第一證”。

此前，行業內獲批的產品批準的預期用途均是“輔助診斷”，不能單獨使用，也不能作為癌癥早期診斷或確診的依據，只是為臨床醫生診斷有疑似腸癌癥狀的患者提供輔助性證據，發揮鑒別診斷作用。常衛清則用于40-74歲高風險人群的篩查，其中包含具備腸癌高風險但是沒有臨床癥狀的人群，從中區分健康人和可能患腸癌以及進展期腺瘤的個體，發現隱匿病例。

國內獲批的癌癥早篩產品（數據來源：國家藥品監督管理局官網）

動脈網統計到，截至2020年，國內共有7款癌癥早篩早診產品獲得三類醫療器械注冊證，分別來自博爾誠、康立明生物、諾輝健康、晉百慧生物、為真生物、透景生命5家企業。獲批的產品中，絕大部分仍然是腸癌篩查產品，期待未來有更多種類的癌癥早篩產品獲批。

值得注意的是，博爾誠旗下腸癌早篩產品思博定在2015年獲批，是國內最早獲批的癌癥輔助診斷產品。今年4月份，旗下早期發現胃癌的產品思博衛也獲得NMPA批準。據悉，思博衛檢測胃癌的靈敏度為61.76%，特異性為85.07%，對早期胃癌的檢出率比傳統腫瘤標志物高5-10倍。

此外，還有不少企業的癌癥早篩產品也在今年取得了突破。

8月，和瑞基因上市了其第一個基于PreCar研究的肝癌早篩產品萊思寧，這款完全針對臨床需求而設計開發的產品，不僅可以較傳統金標準提前6到12個月區分肝硬化和肝癌人群微弱的分子生物學差異，還可監控肝癌復發，為患者提供精準的術后動態監測，有效延長生存期。

同時可以注意到，近年來，癌癥早篩企業非常注重開展大規模前瞻性研究。

7月，鹍遠基因在國際權威期刊 Nature Communication公布泛癌種早篩大規模臨床數據，顯示PanSeer?檢測能夠比臨床診斷最多提前 4 年發現 5 種癌癥的微量ctDNA 甲基化信號。

9月，諾輝健康公布了癌癥早篩前瞻性大規模多中心注冊臨床試驗（Clear-C）的重要數據結果。數據結果表明，常衛清?對結直腸癌的檢測靈敏度為95.5%，FIT的檢測靈敏度為69.8%。常衛清?有助于提示臨床醫生被檢者的結直腸癌風險，并提高患者對進一步腸鏡確認檢查的依從性。

11月，康立明生物宣布啟動“中國體檢人群結直腸癌早期篩查項目——SDC2基因甲基化技術篩查結直腸癌應用多中心研究”。這預示著，康立明生物即將把申請腸癌早篩注冊證提上日程。

泛生子在2019年啟動的針對4500名HBsAg+、多中心的肝癌早篩產品的前瞻性研究，已完成2000多人的檢測。其中297名受試者的初步研究表明，敏感性、特異性、PPV和NPV分別是92%、93%、35%和99.6%。公司計劃在2021年上半年啟動第二個隊列2500人的HCCscreen篩查，且作為未來在中國獲批的注冊研究。

癌癥早篩產品前瞻性多中心研究隊列規模大、隨訪時間長、成本高，對癌癥早篩企業的現金儲備和融資能力提出了很高的要求。以Grail為例，這家公司開展的研究計劃納入患者至少數千名，STRIVE研究入組患者更是達到了十萬級別，并且需要對這些患者進行長時間的隨訪，有文章顯示開展大規模臨床試驗需要10億左右資金，成本高昂。

但前瞻性、大規模臨床研究是癌癥早篩產品獲得注冊證的必經之路，相信后續開展癌癥早篩產品前瞻性臨床研究的企業會逐漸增多。這也預示著，合規化肯定是癌癥早篩產品的主流，企業要重視產品的報證工作。

2020年，國內企業在泛癌種早篩產品也取得了顯著成果。

癌癥早篩是和瑞基因2020年的業務亮點，除上文提到的肝癌早篩外，和瑞基因也在布局泛癌種早篩。在2020年CSCO大會上，和瑞基因首次公布其多癌種早篩早診路線圖：在三到五年的時間內，和瑞基因爭取交付5到8種中國高危高發癌癥早篩早診的研究成果，并進行產業化落地。

國內部分正在布局泛癌種早篩的企業（數據來源：動脈橙）

和一管血篩查多種癌癥相比，一管血篩查單一癌種具備的優勢不再明顯，泛癌種篩查勢必是未來血檢趨勢。但是篩查多癌種需要企業具有大規模的數據庫和分析能力。另外，單癌種早篩普遍采用熒光PCR法，這種技術路線成本低，涉及到幾個位點或者十幾個位點的檢測用PCR方法足以，但多癌種早篩需要檢測基因范圍很廣，需要多基因、多位點的大panel檢測，因此成本也較高。

并且，癌癥與基因的關系非常復雜，一次檢測多種癌癥，需要解決溯源問題，如果無法判斷癌癥的發生部位，即使檢測出癌癥也沒有意義，依然需要逐一排查。

因此，雖說現在泛癌種早篩的關注大，但由于技術難度、分析能力、數據庫、成本等限制，泛癌種發展速度較單癌種早篩產品較慢，目前國內還沒有泛癌種早篩產品獲批，以LDT服務進入市場的產品也較少，還需要一定的時間成長。

ctDNA仍是時下熱點，多組學能成為明日之星嗎？

腫瘤標志物是指體內腫瘤存在和消長的一類生化物質，可反映一定的生物學特性，由腫瘤組織細胞合成、分泌。近來，用于腫瘤早期篩查的液體活檢常用標志物，如ctDNA、CTC、miRNA和外泌體的研究發展突飛猛進，能盡早查出癌癥的蛛絲馬跡，成為新型腫瘤標志物發展方向。

ctDNA是腫瘤細壞死、凋亡或者正常分泌到血液中的DNA片段，其攜帶了癌癥相關的基因變異信息，在腫瘤分子層面發生變異時就可檢測到，可早期檢測到癌癥。因此ctDNA是癌癥早篩領域研究的熱點，發展也較為成熟。行業巨頭Grail就是通過檢測血液中ctDNA的含量，實現多癌種早篩。

不過ctDNA降解快、含量少，尤其是腦癌、腎癌等患者血液中的ctDNA含量比其它癌種更低，因此對靈敏度要求高，技術還需要不斷的進步和完善。

miRNA是癌癥早篩領域的后起之秀。miRNA是基因表達和蛋白翻譯過程中的調節分子，在腫瘤發生發展過程中起到調控的樞紐作用，可早期診斷癌癥、心血管疾病等。今年，展行生物自主研發的miRNA腫瘤超早期篩查檢測試劑盒上市。改產品可用于各種癌癥的早期篩查，為早期癌癥篩查提供了準確、靈敏的檢測方法。

CTC是指因自發或診療操作，由原發灶脫落，侵入外周血循環的癌癥細胞。理論上來說，CTC具有高特異性，可用于癌癥早篩。但CTC在早期癌癥患者血液中的含量極低，靈敏度低于ctDNA，且從癌癥發展順序上，是ctDNA先被檢出，然后才是CTC。這樣看來，CTC進行早篩并不存在明顯優勢，現階段更多用于指導臨床治療，評估預后。

關于CTC是否能夠成為癌癥早篩的利器，還需要時間來驗證，也有研究人員在進行相關研究。今年2月，加拿大生物技術公司Cellular Analytics公布的最新研究成果顯示，利用液體活檢CTC方法可以更有效地發現早期間皮瘤癌癥。

多組學也正在受到關注。今年1月，多組學泛癌種早篩企業泰萊生物完成數千萬元Pre-A輪融資；4月，多組學癌癥早篩公司中精普康完成數千萬元Pre-A輪融資；9月，世和基因宣布進軍癌癥早篩市場，自主研發了基于多組學的腫瘤早篩模型MERCURY，該模型結合了液體活檢、CNV分析、甲基化分析及公司自主NOAH算法，相比傳統早篩技術性能顯著提高。數據顯示，在肝癌、腸癌和肺癌早篩應用中，MERCURY模型在特異性98%下，檢測敏感性高達80%-95%。

多組學是一種全新的生物學分析方法，能夠根據不同癌癥的不同發展階段，以及不同特征的人群，針對性地提供篩查效果最好的產品。其基本方法學是基于基因組、轉錄組、表觀遺傳組、蛋白質組、代謝組、微生物組等多個不同生命環節、不同維度的分子水平的大量生物數據，利用生物信息統計分析、計算生物以及機器學習等技術，對生命過程、疾病等集合超多影響因子的復雜生命現象進行高層次的分析、解讀。

多組學檢測綜合考慮到了基因突變、腸道菌群、飲食等因素對癌癥發生發展的影響，整合了多維度、海量的數據，能夠為受檢者提供更合適、精準的癌癥早篩解決方案。現在，多組學的時代剛起步，未來勢必將在癌癥早篩、用藥指導等場景中扮演重要的角色。

體檢中心是重要銷售渠道，重視意見領袖的力量

對于癌癥早篩企業來說，渠道能力不可或缺，癌癥早篩產品的銷售渠道包括體檢中心、醫院、保險公司、電商平臺等渠道。

商業體檢機構：癌癥早篩產品作為健康管理的重要組成部分，非常適合體檢場景。體檢中心是諾輝健康重要的銷售渠道，公司已經和愛康國賓等多家體檢中心達成合作，將其產品作為體檢套餐的一部分。愛康國賓天貓旗艦店上，已經推出了“實付滿1500元贈送常衛清”活動。

醫院：現階段，癌癥早篩市場教育程度低，大部分消費者對癌癥檢測的應用場景仍然停留在醫院。擴大產品覆蓋醫院范圍，加強醫生教育，提升臨床醫生的認可度對癌癥早篩產品的普及起著重要的作用。

保險公司：早期篩查可以節省大量醫療成本，和保險公司合作，為其保險客戶提供癌癥早篩產品，以監測被保險人的健康情況，同時普及癌癥篩查，獲得可觀的協同效應。

電商平臺：高度互聯網化是癌癥早篩產品的一大特征，康立明生物、諾輝健康旗下的癌癥早篩產品均可在電商平臺上購買到。

今年，癌癥早篩產品也搭上了電商直播的快車，嘗試通過和意見領袖、明星等合作推廣產品。11月，康立明生物就和汪峰合作，在直播間推廣長安心。

目前，由于癌癥早篩意識尚未系統建立，市場教育程度低等因素，癌癥早篩產品還是主要集中于體檢中心和醫院。

總之，癌癥早篩是公認的藍海市場，普華永道預測，未來五年該領域將進入高速發展和洗牌的重要時期，會產生諸多明星公司以及商業機會。未來，行業集中度將逐漸提高，同時隨著技術逐漸成熟，商業化產品增多，癌癥早篩還將保持一段時間的快速發展。

更多精彩內容，關注鈦媒體微信號（ID：taimeiti），或者下載鈦媒體App