2020年7月22日，動脈網第一時間獲悉，上海邦耀生物科技有限公司（簡稱：邦耀生物）首次公布了與中南大學湘雅醫(yī)院合作開展的“經γ珠蛋白重激活的自體造血干細胞移植治療重型β地中海貧血安全性及有效性的臨床研究”的臨床試驗結果，結果顯示兩例接受治療的患者已擺脫輸血依賴，目前已治愈出院，正在后續(xù)隨訪中。

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值得一提的是，這是亞洲首次通過基因編輯技術治療地中海貧血（簡稱：地貧），也是全世界首次通過CRISPR基因編輯技術治療β0/β0型重度地貧的成功案例（β0/β0純合子指β鏈完全不能合成，屬于重度地貧）。

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患者家屬及該項臨床研究的主要研究者（PI）湘雅醫(yī)院血液科付斌教授團隊

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用基因編輯技術治療地中海貧血一直是一個熱門賽道，從CRISPR Therapeutics到Vertex Pharmaceuticals，歐美已有藥企在臨床試驗中使用基因編輯技術治愈地貧患者；然而，中國甚至亞洲地區(qū)卻遲遲沒有經基因編輯技術成功治愈地中海貧血癥的案例，不過這一境況已被邦耀生物所打破。

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動脈網記錄下這一歷史時刻，為讀者重現(xiàn)這次臨床試驗的全貌以及展現(xiàn)邦耀生物精彩的基因編輯策略。

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接受治療的地貧患者和主治醫(yī)生

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兩例接受治療的患者分別為7歲和8歲的男性兒童，均為輸血依賴型的重型β地貧患者（分別為β0/β0和β0/β+型），治療前的輸血頻率約為15-20天兩個單位的紅細胞。接受治療前患者進行了HSC的動員和單采，并由邦耀生物進行HSC的分離及基因編輯，然后回輸到患者體內。經基因編輯的HSC移植治療后，兩名患者均成功達到造血干細胞植入以及造血重建。

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移植后，兩名患者體內胎兒血紅蛋白（HbF）在移植后1個月開始出現(xiàn)顯著上升，隨訪60天時HbF水平分別上升至76g/L和97g/L，隨訪75天的數據顯示兩名患者的總血紅蛋白分別達到了129g/L和115g/L，已擺脫輸血依賴。目前，兩名患者的治療后隨訪仍在進行中。

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地貧患者治愈出院

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中南大學湘雅醫(yī)院血液科陳方平教授說：“基因治療的基礎研究和臨床實踐將地中海貧血的治療帶進了前所未有的層次和水平。在專注造血干細胞移植治療地中海貧血這么多年后，非常高興能見證基因編輯技術為患者帶來更加便捷、安全和確切的治療效果。與邦耀生物合作的臨床研究取得進展，證明我們有能力提供全新和完整的地中海貧血解決方案，挽救眾多因地貧致貧、致殘、致命的中國地貧患者家庭。”

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在人體胚胎期，血紅蛋白主要由γ珠蛋白（HBG基因編碼）與α珠蛋白形成四聚體（胎兒血紅蛋白，HbF）。出生后HBG表達被沉默，而HBB基因開始表達生成β珠蛋白，由其替代γ珠蛋白與α珠蛋白形成四聚體，即成體血紅蛋白HbA。

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臨床研究發(fā)現(xiàn)部分HBB基因缺陷的人群中沒有出現(xiàn)嚴重的β地中海貧血臨床表型，暗示重新激活地中海貧血患者的胎兒期HBG表達并獲得較高水平的HbF可使地貧患者癥狀緩解，甚至完全治愈。

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基于基因編輯技術治療地貧的策略

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該臨床研究從患者體內分離出造血干細胞（HSC），通過CRISPR/Cas9基因編輯技術，在HSC中特定基因位點進行基因編輯，再將經基因編輯的HSC進行自體移植，激活患者自身的HBG表達，從而大幅提高紅細胞內γ珠蛋白的含量，使得患者自身血紅蛋白水平達到正常范圍，徹底擺脫輸血依賴，成為可能緩解甚至治愈地貧的治療方法。

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“基因編輯技術治療地貧屬于全球基因治療領域的前沿技術，目前僅有美國CRISPR Therapeutics公司于2020年報道過成功的案例，兩名β0/β+患者在接收治療后分別擺脫輸血依賴5和15個月。”邦耀生物科學家吳宇軒博士表示，“邦耀生物此次治療的患者中有一位為β珠蛋白基因完全缺失的β0/β0型地貧，相比美國的臨床試驗，此次治療難度更大。攻克了β0/β0型地貧這一難關，也就意味著所有輸血依賴型地貧將可以通過此治療策略得到根治。”

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同時，邦耀生物CEO席在喜先生說：“基因藥物時代的來臨帶來了對疾病本身和治愈疾病的新認識、新理念。邦耀生物始終肩負'以基因編輯引領創(chuàng)新，開發(fā)突破性療法，造福全人類'的使命，力圖將代表生物行業(yè)頂尖技術的基因編輯工具成功落地于對疾病的研究和治療。其中地中海貧血是全球分布最廣、累及人群最多的一種單基因遺傳病，我國是'地貧'疾病多發(fā)國，此項臨床研究，使得基于基因編輯的基因治療有望成為β-地中海貧血患者全新的臨床治療方案，不僅可以給廣大地貧患者帶來終身健康，還可以極大減少血庫壓力?！?/p>

地中海貧血是全球分布最廣、累及人群最多的一種單基因遺傳病，根據《中國地中海貧血防治藍皮書（2015）》的數據，目前我國“地貧”基因攜帶者約3000萬人，涉及一億家庭人口，且中度至重癥地貧患者約30萬人且正以每年約10%的速度遞增。

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目前，治療地貧的常規(guī)治療是規(guī)律輸血和充分除鐵治療，不僅可能會讓患者出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥和器官損傷，還讓患者家庭承擔了巨大的經濟負擔。

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通過邦耀基因的這次臨床試驗，我們看到了基因治療為治愈β地中海貧血患者帶來了希望，有望成為我國β地中海貧血患者全新的臨床治療方案，不僅可以給廣大地貧患者帶來終身健康，還可以極大減少我國血庫壓力。

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近幾年來基因編輯技術的快速發(fā)展，迎來了一個全新的時代，以CRISPR/Cas9、單堿基編輯、CART等技術引領的產業(yè)變革越來越烈，讓我們看到這些新興技術的巨大潛力?；蛑委熖峁┝艘环N從根本上治愈遺傳疾病的可能，即僅需一次治療就可以達到終身治愈的目的，是遺傳病患者，尤其是單基因罕見病患者的福音。

上海邦耀生物科技有限公司致力于成為新商業(yè)文明時代全球領先的基因細胞藥企，邦耀生物以“以基因編輯引領創(chuàng)新，開發(fā)突破性療法，造福全人類”為使命，依托自主研發(fā)中心及與華東師范大學共建的“上?；蚓庉嬇c細胞治療研究中心”，過去5年已產生105項專利成果，有5個項目在8所知名醫(yī)院開展IIT試驗，其中3個項目進入IND申報階段，并在Nature Biotechnology，Nature Medicine等國際知名期刊上發(fā)表了12篇高水平的學術論文。

邦耀生物已搭建基因編輯、細胞治療與基因治療三大技術平臺，并擁有6000平米GMP中試基地及近100人的運營團隊，有力保障創(chuàng)新的研究成果能夠快速轉化與應用。邦耀生物通過患者需求和臨床反饋不斷推動研發(fā)產品快速更新迭代。并秉持開放、共享、共贏的態(tài)度，與全球創(chuàng)新生物醫(yī)藥生態(tài)鏈企業(yè)一起，加快推進創(chuàng)新藥物的轉化與落地，造福全球遺傳疾病及惡性腫瘤患者！