美國(guó)紐約州塔里頓市和中國(guó)上海2020年4月8日 /美通社/ --?再鼎醫(yī)藥（NASDAQ：ZLAB）和再生元 (Regeneron Pharmaceuticals，NASDAQ：REGN) 今天宣布，就一款CD20xCD3雙特異性抗體REGN1979在中國(guó)內(nèi)地、香港、臺(tái)灣和澳門地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成戰(zhàn)略合作。

此項(xiàng)合作將支持REGN1979的全球臨床研發(fā)工作，包括目前正在進(jìn)行的針對(duì)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的臨床II期研究，該研究可能成為一項(xiàng)注冊(cè)試驗(yàn)。此外，?一旦REGN1979在中國(guó)獲批上市，再鼎醫(yī)藥將利用自身商業(yè)化團(tuán)隊(duì)推進(jìn)其在協(xié)議區(qū)域內(nèi)的商業(yè)化工作。REGN1979是通過(guò)再生元雙特異性抗體平臺(tái)創(chuàng)造的目前臨床進(jìn)展最領(lǐng)先的雙特異性單克隆抗體，旨在通過(guò)與B細(xì)胞腫瘤蛋白（CD20）和免疫系統(tǒng)T細(xì)胞受體（CD3）結(jié)合來(lái)殺傷癌細(xì)胞。

根據(jù)協(xié)議，再生元將獲得3000萬(wàn)美元的首付款，并可獲得最高1.6億美元的注冊(cè)及銷售里程碑付款。再鼎醫(yī)藥將分擔(dān)部分REGN1979的全球開發(fā)費(fèi)用，并獲得在中國(guó)內(nèi)地、香港、臺(tái)灣和澳門地區(qū)在腫瘤領(lǐng)域開發(fā)和獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。除此之外，再生元還將獲得未來(lái)該產(chǎn)品商業(yè)化后的部分收益。同時(shí)，再生元將負(fù)責(zé)為REGN1979在協(xié)議區(qū)域內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化進(jìn)行生產(chǎn)和供應(yīng)。

再生元高級(jí)副總裁兼腫瘤臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)主管Israel Lowy博士表示：“再鼎醫(yī)藥是我們理想的合作伙伴，他們過(guò)往所取得的成績(jī)與我們的愿景高度一致，?我們一直致力于用科學(xué)力量不斷為罹患重疾的患者帶來(lái)創(chuàng)新療法。再鼎醫(yī)藥的支持不僅將有助于加速REGN1979的全球開發(fā)，還將使這款具有廣闊治療前景的藥物更快地惠及這個(gè)重要區(qū)域的患者。”

再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官杜瑩博士表示：“再生元是創(chuàng)新藥物研發(fā)的全球領(lǐng)導(dǎo)者，我們很高興就REGN1979與再生元達(dá)成合作，并為公司建立起血液腫瘤產(chǎn)品管線。再鼎醫(yī)藥希望憑借自身在注冊(cè)和臨床方面的專業(yè)能力以及在中國(guó)內(nèi)地、香港、臺(tái)灣和澳門地區(qū)的商業(yè)化布局，有力推動(dòng)REGN1979取得成功。我們將與再生元緊密合作，擴(kuò)大其在全球的業(yè)務(wù)發(fā)展，為醫(yī)療需求尚未得到滿足的患者帶來(lái)創(chuàng)新藥物。”

REGN1979已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）。REGN1979目前正在晚期濾泡性淋巴瘤（FL）、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和其它淋巴瘤患者中進(jìn)行一項(xiàng)I期臨床研究和一項(xiàng)可能成為注冊(cè)試驗(yàn)的II期臨床研究。REGN1979的臨床 I 期研究陽(yáng)性數(shù)據(jù)結(jié)果已在2019年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布。

關(guān)于再生元雙特異性抗體平臺(tái)

再生元設(shè)計(jì)的所有雙特異性抗體與人類天然抗體相似，可與兩個(gè)不同的靶點(diǎn)結(jié)合。其源自再生元專有的下一代VelocImmune^?技術(shù)，該技術(shù)利用一個(gè)專有的具有人源化免疫系統(tǒng)的基因工程小鼠平臺(tái)，產(chǎn)生優(yōu)化的全人源化抗體，并使用該公司的Veloci-Bi^?平臺(tái)進(jìn)一步改造相應(yīng)的抗體。這些技術(shù)平臺(tái)允許在沒(méi)有鏈接器或人工序列的情況下創(chuàng)建雙特異性抗體。此外，再生元雙特異抗體的生產(chǎn)方法與制造人類抗體藥物類似，具有與人類抗體藥物相似的藥代動(dòng)力學(xué)特性。??

VelocImmune已被用于開發(fā)多種抗體，包括Dupixent^?（dupilumab）、Pluluent^?（alirocumab）、Libtayo^?（cemiplimab-rwlc）和Kevzara^?（sarilumab），這些抗體已在全球多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)。再生元曾使用這一技術(shù)快速開發(fā)出針對(duì)埃博拉病毒的治療方法，目前正由FDA進(jìn)行審批。此外，這一技術(shù)現(xiàn)在也正用于研發(fā)COVID-19的預(yù)防和治療藥物。

目前，有多達(dá)六種再生元在研雙特性抗體正在針對(duì)多種血液瘤和實(shí)體瘤進(jìn)行臨床研究。這些雙特異性抗體目前分為三類：

CD3雙特異性抗體：被設(shè)計(jì)為可橋接T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。在腫瘤部位，它們通過(guò)其CD3受體激活T細(xì)胞并促進(jìn)T細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。在研候選藥物包括：

• CD20xCD3（REGN1979），用于非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤；
• 兩種不同的BCMAxCD3（REGN5458和REGN5459），用于多發(fā)性骨髓瘤；
• MUC16xCD3（REGN4018），用于卵巢癌。

CD28共刺激雙特異性抗體：旨在用于橋接T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。在腫瘤部位，它們通過(guò)CD28受體共同刺激T細(xì)胞，并可能與PD-1抑制劑和/或CD3雙特異性藥物產(chǎn)生協(xié)同作用。在研候選藥物包括：

• PSMAxCD28（REGN5678），聯(lián)合Libtayo用于前列腺癌。

腫瘤靶向雙特異性抗體：旨在僅靶向癌細(xì)胞上的蛋白質(zhì)，藉此影響各種信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而阻礙癌細(xì)胞的生存和增殖能力。在研候選藥物包括：

• METxMET（REGN5093），用于由MET突變和/或擴(kuò)增驅(qū)動(dòng)的非小細(xì)胞肺癌。REGN5093靶向癌細(xì)胞上MET受體的兩個(gè)不同部分，以降解該受體并阻斷其觸發(fā)細(xì)胞增殖的能力。

關(guān)于中國(guó)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）治療現(xiàn)狀

非霍奇金淋巴瘤（NHL）包括源自B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞的多種癌癥。2018年，中國(guó)每年新發(fā)病人數(shù)和年死亡人數(shù)分別超過(guò)88,000例和48,000例。B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）占所有非霍奇金淋巴瘤病例的85%，其中兩個(gè)最常見的亞型是彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）。

DLBCL是具有高度侵襲性的一種B-NHL，晚期患者中有將近50％的患者一線治療后會(huì)發(fā)生疾病進(jìn)展（即復(fù)發(fā)或難治）。對(duì)于患有復(fù)發(fā)或難治（R/R）DLBCL的患者，目前的治療選擇有限，預(yù)后也較差。

FL是一種緩慢生長(zhǎng)（惰性）的B-NHL，大多數(shù)病例確診時(shí)已為晚期。盡管晚期FL患者的中位生存期為8到15年，但當(dāng)前的治療方法無(wú)法治愈，而且無(wú)論采用哪種治療方案，大多數(shù)患者都會(huì)在5年內(nèi)復(fù)發(fā)。在某些情況下，F(xiàn)L會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)镈LBCL，這時(shí)通常按照治療DLBCL的方式進(jìn)行治療。

關(guān)于再生元?(Regeneron Pharmaceuticals)

再生元（NASDAQ：REGN）是一家全球領(lǐng)先的生物醫(yī)藥公司，致力于為重疾患者研發(fā)能改變生命的藥物。這家由科學(xué)家創(chuàng)立和領(lǐng)導(dǎo)的公司，30多年來(lái)持續(xù)不斷地將科學(xué)研究轉(zhuǎn)化為藥物，迄今已有7個(gè)藥物獲得FDA批準(zhǔn)上市并擁有眾多在研候選產(chǎn)品，所有這些產(chǎn)品均為自主研發(fā)。Regeneron的產(chǎn)品管線覆蓋眼科、過(guò)敏性和炎癥性疾病、癌癥、心血管和代謝性疾病、疼痛、傳染性疾病和罕見病等治療領(lǐng)域。

再生元正在通過(guò)其專有的VelociSuite^?技術(shù)（例如VelocImmune）和包括再生元遺傳學(xué)中心在內(nèi)的多個(gè)研究計(jì)劃，加速和改善傳統(tǒng)藥物開發(fā)過(guò)程。VelocImmune技術(shù)使用獨(dú)特的轉(zhuǎn)基因人源化小鼠平臺(tái)來(lái)產(chǎn)生優(yōu)化的全人抗體和雙特異性抗體，而再生元遺傳學(xué)中心正在進(jìn)行全球最大的基因測(cè)序工作。

關(guān)于再鼎醫(yī)藥

再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克代碼：ZLAB）是一家立足中國(guó)、全球運(yùn)營(yíng)的創(chuàng)新型生物制藥公司，致力于為中國(guó)及全球的腫瘤、自身免疫性及感染性疾病患者提供創(chuàng)新藥物。公司經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)已與全球領(lǐng)先的生物制藥公司建立了戰(zhàn)略合作，打造了一系列的候選創(chuàng)新藥物，以滿足中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)快速增長(zhǎng)和全球范圍內(nèi)未滿足的醫(yī)療需求。再鼎醫(yī)藥的遠(yuǎn)景是成為一家綜合性的創(chuàng)新生物制藥公司，研發(fā)、生產(chǎn)并銷售自主研發(fā)及合作伙伴的產(chǎn)品，為促進(jìn)全世界人類的健康福祉而努力。?