“談藥物安全，‘萬絡(luò)事件’是制藥史上一個繞不開的話題。”太美醫(yī)療科技藥物警戒事業(yè)部總經(jīng)理萬幫喜舉例說。

1999年，默沙東的萬絡(luò)獲批上市，用于治療骨關(guān)節(jié)炎癥狀和體征。但在隨后的2003年，美國FDA發(fā)布報告稱，使用萬絡(luò)18個月以上的患者突發(fā)心臟病或中風(fēng)概率猛增，由于未能提出充分的藥物警戒證據(jù)，最終默沙東迫于壓力在2004年停售萬絡(luò)。

“萬絡(luò)事件”使得默沙東前后支付了60億美元賠償，身陷近5萬份美國國內(nèi)訴訟案。萬幫喜認(rèn)為，任何一款藥物都有獲益和風(fēng)險的兩面性。制藥企業(yè)在獲得市場銷售利益的同時，也需要開展相應(yīng)的藥物警戒工作，才能充分避開“竹籃打水一場空”的風(fēng)險。

“另一方面，以收集、分析數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的藥物警戒，也是新藥研發(fā)當(dāng)中不可獲取的一環(huán)。”萬幫喜補(bǔ)充說道。援引湯森路透發(fā)表的《2013至2015年期間II期和III期臨床試驗(yàn)失敗總結(jié)》文中數(shù)據(jù)，藥物研究失敗的原因里，安全性問題占比近1/4。在創(chuàng)新藥方興未艾的趨勢下，藥物警戒已成為藥企應(yīng)該重點(diǎn)思考的事情之一。

藥物警戒在中國：法規(guī)風(fēng)起，科技賦能

從發(fā)展歷史而言，藥物警戒（Pharmacovigilance）的概念最初在1974年由法國人提出，指的是發(fā)現(xiàn)、評價、理解、預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研和活動。但在藥物警戒概念出現(xiàn)之前，受“反應(yīng)停事件”影響，歐美一些國家就已經(jīng)著手建立起藥物安全監(jiān)測體系。

1957-1961年期間，作為妊娠嘔吐治療藥物的“反應(yīng)停”，導(dǎo)致了至少1.2萬名胎兒畸形。“這一事件，使人們意識到自身對于藥品的認(rèn)知始終存在局限。為此，各國開始建立相應(yīng)的法規(guī)，進(jìn)行藥物不良反應(yīng)的監(jiān)管。”萬幫喜表示，媒體的持續(xù)監(jiān)督與報道，加之消費(fèi)者對自身健康訴求的高漲，藥物安全逐漸受到中外輿論的廣泛關(guān)注。

藥物警戒進(jìn)入中國大約是在上世紀(jì)90年代。1989年，衛(wèi)生部設(shè)立藥品不良反應(yīng)（ARD）監(jiān)測中心，并在此后將試點(diǎn)進(jìn)一步擴(kuò)大至各省、自治區(qū)、直轄市。1999年，《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行）》正式發(fā)布，國家ARD監(jiān)測中心成立。隨著不良反應(yīng)監(jiān)測工作的范圍逐漸擴(kuò)大，我國藥物警戒工作的內(nèi)涵也不斷增加。

然而，監(jiān)管上的快速前進(jìn)，并不代表健全的藥物警戒產(chǎn)業(yè)體系隨之出現(xiàn)。萬幫喜回應(yīng)說：“理念和認(rèn)知的差距，尤其是中國制藥行業(yè)狀況與國際制藥行業(yè)存在差異，這些都是制約藥物警戒發(fā)展的重要因素。不過若僅以國內(nèi)頭部藥企來看，藥物警戒體系的建設(shè)其實(shí)已經(jīng)接近跨國藥企（的水平）了，最多是在信號檢測、風(fēng)險分析、風(fēng)險管理的方法與經(jīng)驗(yàn)上可能有所欠缺。這些問題的解決涉及到藥物警戒系統(tǒng)和人員能力兩方面，而信息化的技術(shù)手段，正好可以幫助補(bǔ)足上述短板。”

醫(yī)學(xué)出身的萬幫喜，對國內(nèi)藥物警戒行業(yè)抱有很高的期待。在加入太美醫(yī)療科技之前，他曾擔(dān)任百特中國藥物警戒部門負(fù)責(zé)人。如今，萬幫喜已經(jīng)牽頭搭建起太美醫(yī)療科技藥物警戒系統(tǒng)、業(yè)務(wù)流程外包、數(shù)據(jù)處理服務(wù)、安全性監(jiān)測項(xiàng)目、海外注冊與維護(hù)等多層體系，更加深度地賦能藥物警戒工作。

以藥物警戒的流程區(qū)分，這一行業(yè)包括數(shù)據(jù)收集、處理、問題分析和風(fēng)險管理等階段。萬幫喜認(rèn)為，科技賦能的出發(fā)點(diǎn)分為兩個層次，一是通過自動化減少數(shù)據(jù)收集和處理等重復(fù)性工作量，將人的主觀能動性發(fā)揮到藥物安全性風(fēng)險的分析管控上；二是利用BI（商務(wù)智能）與AI（人工智能）實(shí)現(xiàn)輔助判斷、輔助決策。

“這也是藥物警戒行業(yè)的發(fā)展趨勢，國內(nèi)方興未艾的信息化技術(shù)，如果能夠很好地做到與藥物警戒工作相結(jié)合，那么我們就可以迅速把（國內(nèi)藥物警戒）整體水平提升上去，甚至像我們的移動支付一樣實(shí)現(xiàn)反超（國外）。”萬幫喜進(jìn)一步解釋說。

出海進(jìn)行時，加速人才與合作資源整合

太美醫(yī)療科技藥物警戒部門成立于2015年，2017年迎來快速發(fā)展期，開始沖出國門“嶄露頭角”：2018年，eSafey藥物警戒系統(tǒng)完成美國FDA FEARS數(shù)據(jù)庫對接；2019年，eSafety實(shí)現(xiàn)與歐盟EudraVigilance數(shù)據(jù)庫的對接，并完成歐洲合作伙伴的現(xiàn)場審計，從而用于國際臨床研究和上市后藥物警戒工作。在萬幫喜看來，這些都是中國藥物警戒的率先嘗試。

太美醫(yī)療科技之所以出海，與國內(nèi)日益活躍的創(chuàng)新藥市場大有關(guān)系。2018年，國家藥監(jiān)局（NMPA）通過優(yōu)先審批，前所未有地批準(zhǔn)了包括10個國產(chǎn)新藥在內(nèi)的48款全新藥物快速上市。創(chuàng)新除了意味著療效的改進(jìn)，還可能存在新的治療風(fēng)險——這從源頭上刺激著市場對于藥物警戒的需求。

另一廂，2017年6月，國家食藥監(jiān)局（CFDA）正式加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH），這也預(yù)示著中外在國際藥品注冊要求的差異不斷縮小。從長遠(yuǎn)分析，注冊政策的趨同將為國內(nèi)藥企進(jìn)入國際市場的上市申請?zhí)峁┍憷?/strong>