衛健委鼓勵國產HPV疫苗 眾多藥企布局待發

　　HPV疫苗一針難求，目前要靠搖號接種，市場嚴重供給不足，眾多國產品牌相繼布局，搶占百億市場，但國產品牌仍需市場檢驗。

　　HPV疫苗短缺問題有望逐步解決完善。

　　9月23日，國家衛健委等10部門印發《健康中國行動—癌癥防治實施方案(2019-2022年)》(以下簡稱《方案》)。《方案》提出，要加強人乳頭瘤病毒疫苗(HPV疫苗)接種的科學宣傳，促進適齡人群接種。加快國產HPV疫苗審評審批流程，提高HPV疫苗可及性。通過價格談判、集中采購等方式，推動HPV疫苗供應企業合理制定價格，探索多種渠道保障貧困地區適齡人群接種。

　　消息一出，多位業內人士均對21世紀經濟報道記者表示，政策持續利好相關國產HPV疫苗企業。宮頸癌主要由HPV16和HPV18引起，目前國內的HPV疫苗由葛蘭素史克和默沙東生產。西南證券此前就預測，內地適齡女性合計約9000萬，假設滲透率5%，九價疫苗市場空間將達135億元。

　　而國產HPV疫苗相關企業眾多，包括智飛生物、沃森生物、雙鷺藥業等在內企業均在代理HPV疫苗或國產研發上有所布局，政策利好一定程度上對企業產生積極影響。

　　國產替代審批提速

　　盡管葛蘭素史克和默沙東占據了HPV疫苗市場的絕對優勢，但國內相關企業一直在此賽道上積極布局。

　　“全球范圍內應用的HPV疫苗，有英國葛蘭素史克公司生產的二價疫苗希瑞適，以及美國默沙東公司生產的佳達修四價疫苗和九價疫苗。其中，默沙東的佳達修九價HPV疫苗最為強大，2016年，其全球銷售額達到21.73億美元。中國市場滲透率未來將會逐漸提高，整個HPV疫苗市場呈現出樂觀趨勢，國產企業有一定發展空間。此外之所以至今形成默克幾乎壟斷HPV疫苗核心市場的局面，是因為默克在HPV疫苗的核心技術VLP顆粒合成方法、表達體系、氨基酸序列等一系列工藝流程申請了專利保護。”華南某私募機構醫藥投研人士向21世紀經濟報道記者分析道。

　　2006年FDA(美國食品藥品監督管理局)批準默克的HPV4疫苗(Gardasil 4)，即俗稱的四價疫苗上市，用于9-26歲的女性，2009年被批準用于9-26 歲男性使用用于預防尖銳濕疣；2007年GSK的HPV2疫苗(Cervarix 2)即俗稱的二價疫苗也獲批上市，用于10-25歲女性；2014年默克的HPV9疫苗(Gardasil 9)獲批上市，最初獲準用于9-26歲女性和9-15歲男性，2018年獲準適用人群擴大至27-45 歲男性和女性。2016年4月起CDC(美國疾病控制與預防中心)僅建議采購HPV9疫苗，GSK的HPV2疫苗由于市場萎縮退出了美國市場，主要在發展中國家銷售。

　　HPV疫苗巨大市場空間的吸引之下眾多國產企業紛紛布局。

　　根據此前代理默沙東的HPV疫苗的智飛生物2019年半年報披露，公司實現營業收入、歸母凈利潤和扣非后凈利潤分別為50.39億元、11.47億元和11.77億元，分別同比增長143.19%、68.08%和71.85%，實現每股收益0.72元，每股經營性現金流0.10元。

　　除了代理HPV疫苗企業以外，還有眾多國產替代HPV疫苗研發企業紛紛布局，欲搶占市場先機。

　　中國生物曾在2月19日宣布，11價重組人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗獲得國家藥品監督管理局頒發的臨床試驗批件。11價HPV疫苗由中國生物所屬國藥中生生物技術研究院有限公司和成都生物制品研究所有限責任公司聯合研制。

　　此前，2018年1月，云南沃森生物自主研發的“重組人乳頭瘤病毒九價病毒樣顆粒疫苗”(9價HPV疫苗)獲得CFDA頒發的《藥物臨床試驗批件》。2018年3月，廈門萬泰滄海生物技術有限公司正式向國家藥監局申報了二價宮頸癌疫苗上市申請，并被列為優先審評品種。

　　此外，還有北京諾寧生物科技有限公司申報的是14價疫苗，江蘇瑞科生物技術有限公司申報了九價的、雙鷺藥業申報了四價HPV疫苗。

　　業內人士指出，國產HPV疫苗如順利上市，有望惠及更多消費者，也必然將大幅度拉低價格，從而提升HPV疫苗的接種率。

　　華南某疫苗行業從業人士對21世紀經濟報道記者說道：“政策明確提出加快國產HPV疫苗審評審批流程，提高HPV疫苗可及性。通過價格談判、集中采購等方式，推動HPV疫苗供應企業合理制定價格，探索多種渠道保障貧困地區適齡人群接種。但以國產14價HPV疫苗為例，即使進入了審評的綠色通道，所需流程也有一定限制，上市可能也仍需幾年時間。”

　　九價HPV疫苗熱度不減

　　據世界衛生組織(WHO)數據顯示，宮頸癌是全球常見的婦科腫瘤之一。是僅次于乳腺癌的第二大女性致死癌癥，每年全世界有50萬宮頸癌新發病例，死亡人數高達27.5萬人，中國每年新發宮頸癌病例有10萬，占全球病例的1/5。

　　HPV病毒主要通過性接觸傳播，所以每個生育期內的女性都存在感染致癌性HPV的風險。若感染的是高危型HPV，則有可能進展為高度的宮頸病變，甚至發展成為宮頸癌。

　　疫苗是消除疾病最有效的方法之一，HPV疫苗的問世使宮頸癌的發病率大大下降。目前，HPV疫苗已經在美國、日本、中國香港等超過160多個地區上市，而葛蘭素史克和默沙東分割了全球的HPV疫苗主要市場。

　　自HPV疫苗火速獲批進入中國市場以來，一針難求的火爆場面一直持續，尤其是九價疫苗，而這些價別其實是指疫苗所抗基因型的區別。

　　去年8月，九價HPV疫苗在深圳開打，預約功能上線首日預約總訪問量達到近360萬次，預約平臺每次開放都會因擁擠而崩潰。11月起便由“搶號預約”改為“搖號預約”，首期搖號共95111位有效申請者，1305位申請者中簽，中簽率為1.37%。

　　此前有業內人士向記者指出，正是因為疫苗生產周期很長，需要經過生產、質控、原產國檢測放行、中國檢測所檢測放行，四道程序走下來，至少需要一年時間，市場供給不足成為目前國內市場的現狀。

　　宮頸癌作為女性第二大惡性腫瘤，在女性惡性腫瘤中占比 9.8%，85%的患者集中在發展中國家，而 HPV(人乳頭瘤病毒)與宮頸癌具有直接的相關性。HPV病毒共有200多個基因型，超過40種型別可以通過生殖道傳播。

　　這些型別分為高危型和低危型，有14種為高危型如16、18、31、33等，會引起宮頸癌和其他生殖器腫瘤；6、11等型為低危型，可以引起男性或女性的尖銳濕疣。16、18型病毒與71%的宮頸癌有關，6、11、16、18、31、33、 45、52、58型與90%以上的宮頸癌相關(即九價HPV疫苗覆蓋的型別)。

　　從大樣本的Meta分析可知，16 型別在宮頸癌瘤變過程中最常見，而且隨著瘤變進展，檢出率逐漸提高；18型別在確診宮頸癌前瘤變過程中檢出率變化不大；31、52、58型別在瘤變后期階段HSIL和CIN中檢出率較高；其他型別如39、51、56等只在瘤變的早期階段ASCUS、LSIL檢出率相對較高，因此這些型別較少被HPV疫苗所覆蓋。

　　值得一提的是，宮頸癌發病率的上升，一定程度上歸因于篩查率的提高。近年來，越來越多的宮頸癌在早期甚至是毫無癥狀時，就能及時被發現并得到有效診治。但是，在衛生資源匱乏地區，不少宮頸癌被發現時已處在中晚期，有些患者甚至瀕臨死亡還無法得到明確診斷。

　　更為重要的是，即使接種了HPV疫苗，也不能忽視宮頸癌篩查的作用。

　　目前中國宮頸癌防治分為三級：一級預防的主要是開展健康教育和適齡女性接種HPV疫苗；二級預防是對適齡婦女定期開展宮頸癌篩查；三級預防主要是根據臨床分期開展適宜的手術、放療、化療及姑息療法。

　　不過，即使國產疫苗上市后，消費者是否會像其他接種疫苗那樣，仍然傾向于選擇進口品牌？市場雖大，國產疫苗有待市場檢驗。